Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана у больных идиопатической легочной гипертензией: первый российский опыт и взгляд в будущее

Аннотация:

Легочная гипертензия. В последнее десятилетие отмечается существенный прогресс в лечении больных идиопатической легочной гипертензией (ИЛГ), что связано с внедрением в клиническую практику лекарственных препаратов, способных оказывать влияние на ключевой патогенетический механизм развития заболевания - эндотелиальную дисфункцию. Антагонисты рецепторов эндотелина (АРЭ) относятся к числу патогенетических средств для лечения больных легочной артериальной гипертензией, в частности ИЛГ, поскольку осуществляют блокаду связывания эндотелина-1 - наиболее мощного и длительно действующего эндогенного вазоконстриктивного пептида с митогенными и провоспалительными свойствами. Целью настоящей работы было изучение эффективности и безопасности 12-недельной терапии бозентаном у больных ИЛГ, его влияния на клинико-гемодинамический и функциональный статус. Материал и методы. 22 пациента с ИЛГ в возрасте 35±10,6 года (2-4 функциональный класс - ФК(ВОЗ), получавшие стабильную в течение 3 мес стандартную терапию (антикоагулянты, диуретики, гликозиды, антагонисты кальция) в течение первых 4 нед получали бозентан в дозе 62,5 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем пациенты были рандомизированы (1:1) методом «конвертов» для получения бозентана 125 или 250 мг/сут. Длительность наблюдения составила 12 нед. Исходно и через 12 нед оценивался ФК и результаты теста 6-минутной ходьбы (6-MX), проводились трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ), катетеризация правых отделов сердца, лабораторные тесты для оценки безопасности терапии. Результаты. Исходно группы терапии бозентаном не различались по возрасту, длительности заболевания, ЭхоКГ-параметрам, данным функционального и гемодинамического статуса. Через 4 нед терапии отмечалась тенденция к увеличению дистанции в тесте 6-МХ. К 8-й неделе дистанция в группе лечения 250мг увеличилась достоверно (+46 м). К 12-й неделе лечения по сравнению с исходным отмечалось увеличение дистанции в тесте 6-МХ в 2 группах (+58 и +65 м соответственно, р<0,05). По данным допплер-ЭхоКГ, отмечалось достоверное снижение систолического давления в легочной артерии (с 95,6+20,1 до 90,2±15ммрт. ст., р=0,03). Лечение бозентаном вызвало существенную динамику ключевых гемодинамических параметров - среднего давления в легочной артерии (ДЛАср): -5,8 мм рт.ст, легочного сосудистого сопротивления (ЛСС): -518 дин х с х см-5, отмечалась тенденция к повышению сердечного индекса. Достоверная динамикаЛСС и ДЛАср. отмечалась в 2 группах лечения бозентаном. В течение 12 нед наблюдения в группе пациентов, получавших бозентан в дозе 125 мг/сут, побочных эффектов не отмечалось. В группе лечения 250 мг/сут возникновение головной боли отметили 2 (18%) больных. Ее выраженность была незначительной и не потребовала отмены или снижения дозы бозентана. К 12-й неделе наблюдения повышение трансаминаз в 1,5-2раза отмечалась только у 1 пациента, принимавшего бозентан в дозе 125 мг/сут, что не потребовало отмены препарата. Все пациенты, завершившие 12-недельный период наблюдения, получили рекомендацию продолжить проводимую терапию бозентаном на постоянной основе под контролем лабораторных данных в прежней дозе. Выводы. Применение неселективного АРЭ бозентана в дозах 125 и 250 мг/сут в течение 12 нед приводило кувеличению дистанции в тесте 6-MX,улучшению ФК и гемодинамических параметров.Лечение бозентаном в дозах 125-250 мг/сут характеризовалось хорошей переносимостью и не сопровождалось клинически значимыми нежелательными явлениями.

Авторы:

Издание: Системные гипертензии
Год издания: 2011
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2011.-N 4.-С.51-57. Библ. 10 назв.
Просмотров: 51