МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТЕТРАХЛОРМЕТАНА У КРЫС

Аннотация:

Введение. В процессе метаболизма тетрахлорметана (0014) возникают свободнорадикальные и электрофильные метаболиты, активные формы кислорода, которые оказывают повреждающее действие на клетку. Основная роль в генерации токсических метаболитов СС>4 приписывается цитохрому Р-450 2Е1, хотя не исключается участие и других его изоформ 114, 181. Роль других ферментов в реализации токсического действия СС>4 не установлена. Цель работы - выяснение вопроса, в какой мере гепатотоксический эффект 0014 детерминируется активностью изоформ цитохрома Р450 и других ферментов, метаболизирующих ксенобиотики. Для этого в опытах in vivo и in vitro сопоставлялась способность печени крыс к биотрансформации некоторых изоэнзимспецифических субстратов и выраженность гепатотоксического действия 0014. Материал и методы исследования. В опытах использовано 119 белых крыс-самцов массой 170-240 г. Метаболизм амидопирина оценивали по экскреции за 12 часов с мочой свободного и ацетилированного 4-аминоантипирина после его внутрибрюшинного введения в дозе 12,8 мкмоль/100 г массы [61. Метаболизм ацетанилида оценивали по мочевой экскреции его анилидных и аминофенольных метаболитов после внутрибрюшинного введения в дозе 74 мкмоль/100 г массы 141. В микросомах печени определяли ацетанилид- и анилингидроксилазную активность по образованию п-аминофенола; амидопирин-М-, метопропол-О- и эритромицин-^-демстилазные активности - по образованию формальдегида 11 1; п-нитрофенолгидроксилазную активность - по образованию п-нитрокатехола 1151; ариламидазную активность карбоксиэтилэстеразы (КФ 3.1.1.1) - по гидролизу ацетанилида 1121; активность УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ-аза, КФ 2.4.1.17) - по конъюгации п-нитрофенола [8 ]. В постмитохондриальной фракции оценивали активность сульфотрансферазы (КФ 2.8.2.1) по образованию сульфоэфира Ьнафтола, используя систему, генерирующую фосфоаденозинфосфосульфат [13); глутатиOH-S-трансферазы (КФ 2.5.1.18) - по образованию конъюгатов с 1-хлор-2,4-динитробензолом 11 1 1. В постядсрном гомогенате определяли активность М-ацетилтрансферазы (КФ 2.3.1.5) по конъюгации п-аминобензойной кислоты [20].

Авторы:

Издание: Токсикологический вестник
Год издания: 1998
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1998.-N 1.-С.21-25
Просмотров: 79