СИНТЕЗ, АНТИОКСИДАНТНАЯ И АНТИИШЕМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АММОНИЕВЫХ СОЛЕЙ НА ОСНОВЕ АЛКИЛЕН-БИС(ТИАЗОЛИДОНОВ-4)

Аннотация:

Соединения 1-111 исследованы на антиоксидантную и антиишемическую активность. Опыты in vitro. Антиоксидантную активность изучали на двух моделях инициирования перекисного окисления липидов (ПОЛ). Ферментативное инициирование ПОЛ моделировали в гомогенатах головного мозга белых крыс добавлением избытка НАДФ  Нд. Неферментативное инициирование ПОЛ моделировали во взвеси яичных липопротеидов добавлением Fe2+. Антиоксидантную активность соединений оценивали по степени торможения накопления конечного продукта ПОЛ - малонового диальдегида (МДА). Опыты in vivo. Антиоксидантную и антиишемическую активность изучали на модели острого нарушения мозгового кровообращения в ответ на одностороннюю перевязку общей сонной артерии у наркотизированных нембуталом белых крыс линии Вистар массой 260 - 280 г. Соединения вводили в дозе 5 мг/кг внутрибрюшинно в течение 4 сут, после чего животных декапитировали и у них забирали кровь и выделяли ишемизированное полушарие головного мозга. Состояние антиоксидантной системы и процессов ПОЛ оценивали по активности супероксиддисмутазы (СОД) [5], каталазы [6], глутатионпероксидазы (ГПР) [7] и по уровню диеновых конъюгатов (ДК) [8] и МДА [9] в тканях ишемизированного полушария головного мозга. Антиишемическую активность соединений оценивали по снижению повышенной при ишемии активности ВВ-изоформы креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови [10]. Соединения 1 - III обладают антиоксидантным действием, сопоставимым с эффектом антиоксидантов дибунола и метионина. Соединения 1 - III ослабляют при ишемии подавление активности СОД, каталазы и ГПР и повышение уровня ДК и МДА в головном мозге (превосходя по антиоксидантной активности альфа-токоферол), а также увеличение активности ВВ-КФК в крови (по антиишемической активности значительно превосходя пирацетам) (табл. 3). Таким образом, изученные соединения обладают выраженными антиоксидантными и антиишемическими свойствами.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 1998
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 1998.-N 10.-С.8-9
Просмотров: 29