ЭФФЕКТИВНОСТЬ КЛОПИДОГРЕЛА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Аннотация:

В обзорной статье представлены современные взгляды на генотипирование при применении антиагрегантного средства класса тиенопиридинов клопидогрела у больных с острым коронарным синдромом. Освещены данные по генетическим нарушениям, влияющим на всасывание и метаболизм клопидогрела. Кишечный транспортёр П-гликопротеин кодируется геном АВСВ1 (MDR1). Изменчивость данного гена может влиять на биодоступность клопидогрела. Вместе с тем, данные по взаимоотношениям между полиморфизмом С3435Т гена АВСВ1 и экспрессией П-гликопротеина остаются противоречивыми. Расхождения в эффектах С3435Т могут отражать различия в частоте полиморфизма АВСВ1 среди этнических групп и комплексе эффектов разных полиморфизмов в одном и том же гене внутри гаплотипа или смешанных факторах внешней среды. Наиболее важную роль в метаболизме клопидогрела играет цитохром Р450 (изофермент CYP2C19). Ряд крупных исследований подтвердил прогностическое значение полиморфизма CYP2C19 у пациентов, принимающих клопидогрел. В недавнем мета-анализе девяти фармакогенетических исследований клопидогрела, включившем 9685 пациентов с острым коронарным синдромом, была выявлена достоверная ассоциация между гомозиготами или гетерозиготами аллелей со сниженной функцией CYP2C19 и увеличенным риском смерти в связи с сердечнососудистой патологией, инфарктом миокарда или нарушениями мозгового кровообращения. В двух крупных рандомизированных исследованиях при генотипировании CYP2C19 не обнаружено связи его вариантов с возникновением сердечнососудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом или фибрилляцией предсердий. Таким образом, в генетических исследованиях по антиагрегантной эффективности клопидогрела существует множество неясностей, отечественные данные по данному вопросу крайне малочисленны.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2012
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2012.-N 2.-С.294-297. Библ. 44 назв.
Просмотров: 38