БЕТАКСОЛОЛ (ЛОКРЕН) ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

Аннотация:

В настоящее время вопрос о целесообразности лечения артериальной гипертонии (АГ). в том числе мягкой, ни у кого не вызывает сомнений. Более того, в последние годы наметилась тенденция к ужесточению критериев диагностики АГ (АД > 140/90 мм рт. ст., а не АД > 160/95 мм рт. ст., как ранее) и назначению антигипертензивных средств на более ранней ее стадии. Однако вопрос об оптимальной терапии продолжает дискутироваться. Традиционно средствами первого ряда при лечении АГ считали диуретики и р-адреноблокаторы. Сейчас к ним добавлены ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, а-адреноблокаторы. Тем не менее диуретики и р-адреноблокаторы не утратили своего значения при лечении больных АГ. Прежде всего это связано с тем, что в крупных контролируемых исследованиях было убедительно показано, что эти препараты не только снижают АД, но и повышают выживаемость больных АГ, в то время как благоприятное влияние других антигипертензивных средств на отдаленный прогноз таких больных еще предстоит доказать. Необходимо отметить, что практика антигипертензивной терапии в России имеет определенные особенности. С одной стороны, врачи стали шире применять современные антигипертензивные препараты, в частности антагонисты кальция (особенно нифедипин) и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, с другой - они продолжают активно использовать средства, которые нигде в мире не относят к препаратам первого ряда (клофелин, адельфан), или заведомо мало эффективные либо совсем неэффективные препараты (раунатин, дибазол, папазол и т. п.). Последние обычно рассматривают как "слабые" и назначают на ранних стадиях АГ, при этом по сути дела создается видимость лечения. Подобная практика выделения "сильных" и "слабых" препаратов не имеет под собой никаких оснований. Правильнее, вероятно, говорить об эффективных и неэффективных средствах. Очевидно, что для лечения АГ любой тяжести следует использовать только первые. К сожалению, р-адреноблокаторы в нашей стране долго не пользовались популярностью как антигипертензивные средства. Это, видимо, объясняется двумя причинами. Во-первых, многие врачи считают гипотензивную активность р-адреноблокаторов не очень высокой, во-вторых, преувеличивают риск побочных эффектов, прежде всего атриовентрикулярной блокады, выраженной брадикардии и т.д. И то. и другое совершенно необоснованно. р-Адреноблокаторы оказывают выраженное гипотензивное действие и по активности не уступают другим антигипертензивным средствам. Риск же серьезных осложнений при лечении препаратами этой группы минимален; к тому же их легко выявить и принять соответствующие меры. Надо отметить все же, что пропранолол имеет ряд серьезных недостатков, это прежде всего отсутствие селективной активности в отношении Pi-адренорецепторов и малая продолжительность действия, что вынуждает принимать его 2-4 раза в сутки. Этих недостатков лишены кардиоселективные Piадреноблокаторы пролонгированного действия, в частности бетаксолол (локрен, "Synthelabo Group", Франция), который был разработан еще в 1975 г., однако в нашей стране появился сравнительно недавно. Фармакологические свойства. Бетаксолол селективно блокирует pi-адренорецепторы, не обладает собственной симпатомиметической активностью и дает очень слабый мембраностабилизирующий эффект [6]. Высказано предположение, что бетаксолол в отличие от большинства других р-адреноблокаторов оказывает прямое вазодилатирующее действие. В эксперименте in vitro на артериях и венах морских свинок было показано зависимое от дозы ингибирующее влияние бетаксолола на кальциевые каналы в гладких мышечных волокнах [20j. Этот эффект был сопоставим с таковым дилтиазема и нифедипина. Бетаксолол быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается минимальной биотрансформации (20%) при первом прохождении через печень, что определяет высокую биодоступность бетаксолола при приеме внутрь. Концентрация препарата в плазме достигает пика через 2-4 ч после приема внутрь. Межиндивидуальная вариабельность максимальной концентрации бетаксолола в отличие от пропранолола невелика. Связывание с белками составляет около 50%. При биотрансформации бетаксолола образуются в основном неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. Около 15% дозы выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 14-22 ч (что позволяет назначать бетаксолол 1 раз в сутки), он увеличивается при выраженной почечной недостаточности, но не зависит от изменений функции печени [6]. Антигипертензивная эффективность бетаксолола. С практической точки зрения представляют интерес результаты крупного открытого исследования действия бетаксолола, в которое было включено 4685 больных с умеренной и мягкой АГ (средний возраст 54 + 11 лет, 649 больных были старше 65 лет) [10]. Бетаксолол назначали по 20 мг 1 раз в сутки и продолжали лечение в течение 6 мес. В зависимости от полученного эффекта дозу разрешалось снижать до 10 мг/сут или повышать до 40 мг/сут. Через 3 мес 79% больных получали бетаксолол в дозе 20 мг/сут, 7% - 10 мг/сут, 6% - 30 мг/сут и 8%-40 мг/сут. В результате лечения было отмечено достоверное снижение систолического и диастолического АД в положении больных сидя и стоя (табл. 1). Выраженный гипотензивный эффект (снижение систолического АД на 15 мм рт. ст. и более или снижение диастолического АД до уровня ниже 90 мм рт. ст.) наблюдался у 80% больных (в том числе 86% пациентов в возрасте от 25 до 55 лет и 72% - в возрасте от 56 до 85 лет). Частота сердечных сокращений снизилась в среднем на 17 уд/мин. Динамика ее была наиболее значительной у больных с исходно высокой частотой сердечных сокращений. В другом многоцентровом исследовании эффективность бетаксолола была изучена у 238 больных с умеренной гипертонией (средний возраст 43 + 15 лет) [24]. Препарат назначай в дозе 20 мг/сут, а эффект оценивали через 3 и 6 дней, а затем через 3 и 6 мес. К концу З-недельного плацебо-периода АД в среднем составляло 176,7 + 19.7/104,8 + 9,4 мм рт. ст., а частота сердечных сокращений - 80,8 + 11,7 уд/мин. Уже на 3-й день лечения систолическое АД снизилось в среднем на 24,6 мм рт. ст.. а диастолическое АД - на 16,0 мм рт. ст. Частота сердечных сокращений уменьшилась в среднем на 15,0 уд/мин. К. этому сроку эффект лечения был расценен как хороший (снижение диастолического АД до уровня ниже 90 мм рт. ст. или по крайней мере на 10%) у 67,5% больных, умеренный (снижение диастолического АД по крайней мере на 15%. но сохранение в пределах от 90 до 110 мм рт. ст.) - у 21,5%. Лишь 11,0% пациентов не ответили на лечение. У 90% больных, первоначально хорошо ответивших на терапию, в течение 6 мес эффект сохранялся при применении бетаксолола в дозе 20 мг/сут. У 10% пациентов пришлось увеличить дозу или добавить другой антигипертензивный препарат. Следует обратить внимание на то, что среди больных, у которых первоначально эффект бетаксолола был умеренным, при продолжении лечения препаратом в той же дозе (20 мг/сут) наблюдалась нормализация АД. Остальным 30% пациентов была увеличена доза или добавлен другой препарат. В целом результаты двух крупных исследований показали, что монотерапия бетаксололом позволяет добиться хорошего эффекта у 70-80% больных умеренной и мягкой АГ. и том числе у пациентов пожилого возраста. В большинстве случаев для этого достаточно применять препарат в дозе 20 мг 1 раз в сутки; значительно реже дозу удается снизить до 10 мг/сут или, наоборот, ее приходится увеличивать до 30-40 мг/сут. АД снижается уже в первые дни после начала лечения. При продолжении терапии гипотензивный эффект не меняется или увеличивается.

Авторы:

Издание: Терапевтический архив
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 2.-С.82-85
Просмотров: 189