АНТАГОНИСТЫ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ. I. СКРИНИНГ ВЫБОРКИ СТРУКТУРНО-РАЗНОРОДНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ СУЛЬФОНИЛЬНЫЙ ФРАГМЕНТ

Аннотация:

С целью поиска антагонистов 5-НТ6 рецепторов осуществлен высокопроизводительный скрининг сфокусированной выборки, включающей 78 комбинаторных библиотек гетероциклических соединений, содержащих алкилсульфонильный фрагмент (всего 2827 веществ). В результате скрининга обнаружен ряд соединений, проявляющих выраженные ингибирующие свойства по отношению к 5-НТ6 рецепторам, что позволяет использовать данные структуры для разработки новых высокоэффективных лекарственных средств для лечения нарушений центральной нервной системы. Структура большинства обнаруженных антагонистов соответствует фармакофорной модели PhM2, что подтверждает ее перспективность при поиске высокоэффективных антагонистов 5-НТ6 рецепторов. Установлено, что на фармакологическую активность соединений оказывает влияние структура заместителя, находящегося в вицинальном положении к сульфонильной группе. В частности, объемные электронодонорные заместители снижают активность, в то время как метиламиногруппа достоверно повышает 5-НТ6 антагонистическую активность. На основании полученных результатов предложена новая фармакофорная модель для 5-НТ6 антагонистов PhM3. Показана бесперспективность поиска антагонистов 5-НТ6 рецепторов среди следующих классов соединений: соединения, у которых сульфонильный фрагмент отделен от гетероциклического и/или ароматического фрагментов одной или несколькими метиленовыми группами; гетероциклические соединения, содержащие алкилсульфонильный фрагмент или эндоциклическую сульфонильную группу; (5-арил-сульфонил-ЗН-[1,2,3]триазол-4-ил)амины, и азолы, замещенные одновременнно арил-сульфонильной и алкилсульфонильной группами.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2012
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2012.-N 5.-С.14-24. Библ. 37 назв.
Просмотров: 28