Биологически активные нерибосомальные пептиды. II. Нерибосомальные пептиды различного биологического действия

Аннотация:

Вторая часть обзора, посвященного изучению нерибосомальных пептидов. Нерибосомальные пептиды часто не обладают антимикробной активностью, но проявляют другие полезные и важные свойства. Это могут быть противоопухолевые и противовирусные соединения, вещества, взаимодействующие с иммунной системой, ингибиторы физиологических процессов. Противоопухолевые соединения занимают значительное место среди нерибосомальных пептидов. Структуры этих веществ достаточно сложны. Пептидная часть молекулы, как правило, «замаскирована» другими фрагментами и трудно узнаваема. Часто биосинтез осуществляется системой НРПС-ПКС (гибридная нерибосомальная пептидсинтетаза-поликетидсинтетаза). Сафрамицин А образуется Streptomyces laven-dulae, одновременно с ним синтезируется около 10 минорных компонентов, близких по структуре главному продукту; несколько сафрамици-нов получено направленным биосинтезом. Структура сафрамицина А представляет собой ядро, состоящее из двух гетероциклических хинонов и а-аминонитриловой боковой цепи. Хинонная часть молекулы образуется из двух молекул тирозина, боковая цепь — из глицина и аланина. Сафрамицин А активен против опухолей L1210, Р388, В16 меланомы. Механизмом действия является ковалентное связывание восстановленной формы препарата с ДНК и превращение её в одноцепочечную. По данным других авторов, происходит связывание восстановленного сафрамицина А с двуспиральной ДНК в области Г-Ц. В обоих случаях снижается матричная активность ДНК. Противоопухолевый агент FK228 образуется при культивировании Chromobacterium violaceum 968. В биосинтезе уникальной структуры участвует гибридная система НРПС-ПКС-НРПС. Внутри эукариотической клетки FK228 восстанавливается с участием глу-татиона, освобождённая сульфгидрильная группа образует комплекс с Zn2+, при этом ингибируется активность гистондеацилаз. Известно, что деаци-лированные гистоны, образование которых вызывается деацилазами, индуцируют начало и развитие хронической лимфатической лейкемии. Ингибирование активности деацилаз препаратом FK228 останавливает эти процессы. Лейнамицин — тиазолсодержащее природное соединение, образуемое Streptomyces atroolivaceous.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2011
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2011.-N 11.-С.30-33. Библ. 38 назв.
Просмотров: 77