ТКАНЕСПЕЦИФИЧНАЯ ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ-МИШЕНЕЙ ГОРМОНАЛЬНОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА У КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ АРОМАТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ

Аннотация:

Исследовали эффекты ряда полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) на экспрессию генов метаболизма эстрогенов CYP1A1, CYP1B1, CYP19, а также генов ERaльфа и cyclin D1, регулирующих клеточное деление в эстроген-зависимых органах. Введение самкам крыс бензо(а)пирена (БП) или 3-метилхолантрена (MX) сопровождалось многократным усилением экспрессии генов CYP1A1, CYP1B1 как в печени, так в матке и яичниках, тогда как альфа-нафтофлавон (АНФ) не оказывал эффекта. Высокий уровень экспрессии гена ароматазы (CYP19) регистрировалась лишь в яичниках, при этом БП и MX заметно снижали уровень её экспрессии (в 15 и 5,5 раза соответственно), а АНФ не оказывал эффекта. Введение крысам БП, но не MX или АНФ, вызывало усиление экспрессии ERaльфа и cyclin D1 в этом органе. Уровень мРНК для генов ERaльфа и cyclin D1 был практически одинаков как в матке контрольных крыс, так и при индукции исследуемыми ПАУ. Иная картина экспрессии данных генов наблюдалась в яичниках: введение БП вызывало заметное увеличение содержания мРНК ERa и cyclin D1 (в 3,5 и 2,5 раза соответственно), в то время как MX и АНФ не оказывали эффекта. Полученные результаты свидетельствуют, с одной стороны, о тканеспецифичном воздействии ПАУ соединений на экспрессию генов, вовлеченных в гормональный канцерогенез. С другой стороны, сам факт, что БП и MX влияют на экспрессию генов метаболизма эстрогенов и генов, регулирующих клеточное деление, свидетельствует о том, ПАУ соединения могут вызывать эндокринные нарушения, что может быть одной из причин развития гормонального канцерогенеза.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2012
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.310-317. Библ. 22 назв.
Просмотров: 54