МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ В НЕЙРОМЫШЕЧНЫХ КОНТАКТАХ DROSOPHILA MELANOGASTER, ВЫЗВАННЫЕ ЭКСПРЕССИЕЙ ГЕНА АРР ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей синапсов в коре и гипокампе, которое предшествует амилоидозу и нейродегенерации и коррелирует с нарушением памяти в ранней клинической фазе заболевания. Мутации в гене предшественника амилоида {АРР) вызывают семейную форму БА и приводят к усилению секреции амилоид-бета-протеина (АР). С целью понять роль белка АРР в синаптических нарушениях, наблюдаемых при болезни Альцгеймера, АРР дикого типа и его мутантную форму APP-Swedish, вызывающую семейную форму БА, и бета-секретазу экспрессировали в моторных нейронах личинок Drosophila melanogaster. Показано, что экспрессия АРР (APP-Swedish) приводит к значительным морфологическим и функциональным изменениям в нейромышечных соединениях, вызывая разрастание аксонов и увеличение количества синаптических бутонов, нарушение экзоцитоза синаптических везикул (выявляемое при помощи красителя FM4-64), а также уменьшение числа митохондрий в пресинаптических терминалах. При этом выраженные синаптические нарушения наблюдались как при экспрессии АРР (или APP-Swedish), так и в двойных трансгенах при совместной экспрессии АРР (или APP-Swedish) и бета-секретазы человека (ВАСЕ), приводящей к секреции амилоид-бета-протеина (АР). Предполагается, что АРР участвует в регуляции синаптических функций и что его повышенная экспрессия приводит к синаптической патологии независимо от нейротоксических эффектов Ар.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2012
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2012.-N 5.-С.421-429. Библ. 23 назв.
Просмотров: 42