СУДОРОГИ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВВЕДЕНИЕМ М-МЕТИЛ-0,1-АСПАРТАТА,СОПРОВОЖДАЮТСЯ УСИЛЕНИЕМ ГЕНЕРАЦИИ ОКСИДА АЗОТА И ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В МОЗГЕ КРЫС

Аннотация:

Методом ЭПР-спектрометрии исследовано содержание оксида азота (NO) в коре мозга крыс, а также интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) при судорогах, вызванных внутримозговым введением М-метил-0,1-аспартата (NMDLA). Показано, что судороги сопровождаются 4-кратным увеличением содержания NO и активацией процессов ПОЛ в коре мозга крыс. Введение дизоцилпина полностью предупреждало развитие судорог, а также возрастание уровня NO и активацию процессов ПОЛ, вызванные введением NMDLA. N-нитро-^-аргинин проявлял противосудорожное действие и предотвращал увеличение содержания NO, не оказывая заметного влияния на интенсивность ПОЛ в коре мозга. Предполагается, что оксид азота (NO), сигнальная молекула, играющая роль уникального регулятора многих физиологических процессов в организме, в том числе в центральной нервной системе [4, 12, 17] может являться патогенетическим фактором при ряде патологий мозга: нейродегенерации, ишемии, инсульте, судорожных состояниях [8]. Показано, что активация Nметил-Д-аспартата (NMDA) подтипа глутаматных рецепторов (Glu-R) в культуре гранулярных клеток мозжечка сопровождается высвобождением NO [12], в опытах in vivo локальное введение NMDA в гиппокамп крысы вызывает гибель нейронов, т.е. эффект глутаматнойнейротоксичности[17]. Учитывая ключевую роль NO в патологии мозга, несомненный интерес представляет изучение ингибиторов NO-синтазы (NOS) в качестве возможных противосудорожных и нейропротекторных агентов при модельной патологии, в частности, судорожных состояниях различной природы. Участие NO в развитии эпилептиформных судорог показано в ряде работ [10, 13]. Установлено, что судорожный эффект агониста глутаматных рецепторов каиновой кислоты сопровождается увеличением содержания NO в мозге [18]. Вместе с тем, имеющиеся данные о роли NO при судорожных расстройствах противоречивы: одни авторы приписывают NO антиконвульсивное действие [1, 15], другие считают его проконвульсантом [18,22]. В наших предыдущих исследованиях, проведенных с прямым определением генерации NO методом ЭПРспектроскопии, было обнаружено увеличение его содержания в мозге крыс при судорогах, вызванных максимальным электрошоком [2] и коразолом [1]. Особый интерес в этом плане представляют судороги, обусловленные активацией NMDA-подтипа GluR, в связи с чем целью данной работы явилось изучение возможного участия NO в патофизиологических механизмах возникновения и развития этих судорог, а также оценка эффектов дизоцилпина, неконкурентного антагониста NMDA-рецепторов и ингибитора NOS N-HHTpo-l-aprHHHHa (L-NNA). Параллельно оценивали интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенатах мозга

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 1.-С.13-16
Просмотров: 45