ДОСТАВКА ЛОПЕРАМИДА В МОЗГ С ПОМОЩЬЮ ПОЛИБУТИЛЦИАНОАКРИЛАТНЫХ НАНОЧАСТИЦ

Аннотация:

Изучали возможность использования полибутилцианоакрилатных (ПБЦА) наночастиц, покрытых полисорбатом-80 (П-80), для доставки нерастворимого в воде опиоидного агониста лоперамида через гематоэнцефалический барьер. При внутривенном введении наночастиц, содержащих лоперамид, было получено выраженное и продолжительное анальгетическое действие, в то время как раствор лоперамида в П-80 вызывал очень слабый и кратковременный эффект. Наночастицы, содержащие лоперамид без П-80, не оказывали анальгетического воздействия. ПБЦА наночастицы, покрытые П-80, обеспечивают проникновение лоперамида в мозг через гематоэнцефалический барьер. Сорбция поверхностно-активных веществ на полибутилцианоакрилатных (ПБЦА) наночастицах (НЧ) позволяет изменить распределение НЧ в организме после их внутривенного введения. Покрытие НЧ полисорбатом-80 дает возможность активировать захват НЧ эндотелиальными клетками сосудов головного мозга в культуре ткани [4] и увеличить их концентрацию в головном мозге in situ [5]. ПБЦА НЧ, покрытые полисорбатом-80 (П-80), способны транспортировать в мозг сорбированный на них водорастворимый аналог лейэнкефалина даларгин из кровеносных сосудов через гематоэнцефалический барьер в мозг [1, 2, 9]. Доказательством последнему служит анальгетическое действие даларгина (эксперименты на мышах). Не покрытые П-80 НЧ, а также смесь даларгина, НЧ и П-80 не вызывали анальгезии. Анализ механизма действия наночастиц, содержащих даларгин и покрытых П-80 показал, что важным компонентом при проникновении НЧ в мозг может быть стимуляция эндоцитоза клетками эндотелия сосудов головного мозга. Вместе с тем даларгин является соединением, близким к лейэнкефалину, для которого существует специфичная транспортная система в ЦНС [12]. В этой связи представляет интерес возможность транспорта в мозг агонистов опиоидных рецепторов, не проникающих через гематоэнцефалический барьер. С этой целью в наших экспериментах был использован лоперамид нерастворимый в воде и не вызывающий анальгезию при внутривенном введении агонист ц- и 8-опиоидных рецепторов [6]. В настоящем исследовании изучали возможность использования указанной транспортной системы для доставки лоперамида в мозг. Лоперамид стимулирует ц- и 8-рецепторы семявыносящего протока мышей и подвздошной кишки морских свинок в опытах in vitro [6]. В опытах in vivo подкожное и внутрибрюшинное введение лоперамида в 10% пропиленгликоле не вызывало анальгезию [II]. Это свидетельствует о том, что лоперамид не проникает через гематоэнцефалический барьер. В настоящей серии экспериментов лоперамид включали в полимерную матрицу ПБЦА НЧ, покрытых полисорбатом-80. Возможность проникновения, включенного в наночастицы, лоперамида в мозг оценивали по влиянию на порог болевой чувствительности после внутривенного введения наночастиц мышам.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 1.-С.17-20
Просмотров: 1255