ПОЛИБУТИЛЦИАНОАКРИЛАТНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ, ПОКРЫТЫЕ ПОЛИСОРБАТОМ 80, ОБЕСПЕЧИВАЮТ ДОСТАВКУ СОРБИРОВАННОГО НА НИХ ТУБОКУРАРИНА В МОЗГ ПРИ ЕГО ПЕРФУЗИИ т situ

Аннотация:

Исследовали возможность использования полибутилцианоакрилатных (ПБЦА) наночастиц для доставки гидрофильного соединения тубокурарина в мозг. В обычных условиях тубокурарин не проникает через гемато-энцефалический барьер. Однако при его введении непосредственно в желудочки мозга на ЭЭГ возникает эпилептиформная активность. В настоящем исследовании ЭЭГ регистрировали в опытах in situ, используя технику перфузии головного мозга крысы. При введении в перфузат ПБЦА наночастиц, содержащих тубокурарин и покрытых полисорбатом-80 (П-80) судорожные изменения ЭЭГ отмечались через 15 мин и достигали максимальной выраженности к 30-40 мин. Раствор тубокурарина, тубокурарин сорбированный на наночастицах без П-80 и смесь тубокурарина и П-80, введенные в перфузат, не влияли на электрическую активность мозга. Таким образом, ПБЦА наночастицы, покрытые П-80, обеспечивают проникновение четвертичного амина тубокурарина через гемато-энцефалический барьер, ВВЕДЕНИЕ Коллоидные носители могут облегчать проникновение включенных в них лекарственных веществ, через гемато-энцефалический барьер в мозг [1,4, 10]. В частности, покрытые полисорбатом-80 полибутилцианоакрилатные (ПБЦА) наночастицы (НЧ) обеспечивают проникновение гексапептида даларгина и нерастворимого в воде лоперамида в мозг [2, 10]. Вместе с тем существует большая группа нейротропных веществ, относящихся к полярным соединениям, которые плохо проникают через гемато-энцефалический барьер в мозг. Этот фактор определяет отсутствие у них центральных свойств при системном использовании. Так, большинство курареподобных средств не оказывает влияния на спонтанную и вызванную активность головного и спинного мозга после внутривенного введения [7-9]. Однако при введении непосредственно в головной мозг многие соединения этой группы, в частности, тубокурарин оказывает выраженное влияние на нейроны головного мозга, вызывая эпилептиформную активность в дозе 6 мкг [5, 11]. Указанное действие тубокурарина позволяет использовать его для оценки проницаемости гемато-энцефалического барьера с помощью электрофизиологических методов в опытах in vivo. В настоящем исследовании использовали метод перфузии головного мозга in situ с регистрацией ЭЭГ активности, позволяющий регистрировать нейротропную активность лекарственных веществ [12, 13]. Перфузия головного мозга in situ позволяет поддерживать содержание кислорода и углекислоты в крови на постоянном уровне, что является важным фактором в экспериментах по исследованию центральных свойств курареподобных веществ [3].

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 2.-С.23-26
Просмотров: 86