Индивидуализация лечения больных гипертрофической кардиомиопатией с учетом генетических особенностей, определяющих фармакокинетику бисопролола

Аннотация:

Изучить влияние генетического полиморфизма ферментов CYP2D6 и Р-гликопротеина на развитие нежелательных лекарственных реакций (НЛР) у больных гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), принимающих различные дозы бисопролола, и разработать алгоритм выбора начальной дозы бисопролола с учетом генетических особенностей пациента для сокращения сроков титрования препарата и повышения безопасности его использования. В исследование были включены 98 пациентов с ГКМП (72 мужчин и 26 женщин, средний возраст 46,7±15,7 года). Все пациенты получали в течение 6 месяцев бисопролол. Оценивали клиническую картину заболевания, определяли эхокардиографические показатели и параметры суточного мониторирования ЭКГ. Анализ полиморфизма гена CYP2D6 (G1934A) и MDR1 (С3435Т) проводили с использованием метода ПЦР-ПДРФ. Равновесную концентрацию бисопролола в плазме крови определяли методом высокоэффективной хроматографии с масс-спектрометрией В результате НЛР наблюдались у 24,5% пациентов. У носителей генотипа ТТ и СТ гена MDR1 они встречались чаще, чем у пациентов с генотипом СС (55,2%, 37,5% и 8,3%, соответственно). У пациентов первых двух групп равновесные концентрации бисопролола в плазме крови были выше, чем у носителей генотипа СС гена MDR1. Частота НЛР не зависела от генотипа CYP2D6. На основании фармакогенетического тестирования предлагается алгоритм подбора начальной дозы бисопролола с учетом генотипа MDR1. Применение фармакогенетического подхода к выбору начальной дозы бисопролола позволит сократить длительность периода титрования дозы препарата и повысить безопасность применения бисопролола у больных ГКМП.

Авторы:

Издание: Клиническая фармакология и терапия
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.67-71. Библ. 15 назв.
Просмотров: 38