ИММУНОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ H1 - АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Аннотация:

В обзоре представлены экспериментальные и клинические данные о спектре иммунотропных эффектов H1 - гистаминоблокаторов. Обсуждаются механизмы и роль блокады H1 - гистаминорецепторов в иммунотропном действии препаратов. Блокаторы Н] - гистаминорецепторов (H1 - ГБ) относят к типичным представителям антимедиаторных веществ, реализующих основные фармакологические эффекты путем конкурентной блокады рецепторов гистамина первого типа [17, 92]. Выделяют два поколения гистаминолитиков: 1 классические блокаторы низкой селективности с выраженным седативным эффектом, широким спектром антимедиаторной активности и продолжительностью действия 4-12 ч: димедрол, супрастин, тавегил и др.; и 2 - сравнительно избирательные антагонисты периферических Hi-гистаминовых рецепторов, лишенные антисеротониновой и антихолинергической активности, стабилизирующие мембраны тучных клеток и/или угнетающие эозинофильную инфильтрацию, с продолжительностью действия при однократном приеме от 18 до 24 ч: кларитин, астемизол, цетиризин и др. [28,99,100]. Особое место среди Hi-гистаминолитиков занимает группа так называемых полифункциональных соединений, объединяющих в себе антагонистическое действие по отношению к медиаторам аллергии и подавление функции клеток - мишеней аллергии: оксатомид, азеластин, кетотифен, цетиризин [5,7]. Со времени первого сообщения о применении гистаминолитиков в клинике прошло уже более 50 лет [51]. Однако, несмотря на столь длительную историю клинического использования этих препаратов, остаются весьма слабо изученными их иммунотропные свойства, исключая, разумеется, механизмы их противоаллергических эффектов. В отличие от Н^-гистаминоблокаторов, влиянию которых на иммунитет посвящены обстоятельные обзоры, такого рода сведения об Hi-антагонистах немногочисленны и разрознены. Однако еще в справочнике Р. В. Петрова и В. М. Манько [19] указано, что они обладают определенными иммуносупрессорными потенциями, в отличие от Н^-антагонистов, для которых характерна иммунопозитивная направленность действия [2,78-81,93], что, вероятно, обусловлено характером распределения на иммунокомпетентных клетках (ИКК) различных типов гистаминорецепторов с неодинаковой функциональной значимостью, а также иммунорегуляторной функцией гистамина, определяемой используемой дозой. Поэтому, безусловно, представляется интересной способность ряда Н)-антагонистов высвобождать гистамин из тучных клеток и базофилов. Вместе с тем некоторые препараты в определенных концентрациях, напротив, угнетают его либерацию, не оказывая действия на синтез и обмен в клетках [3]. Основные сведения об интимных механизмах действия Hi-гистаминолитиков получены при анализе их антиаллергической активности. Среди них немало препаратов, способных угнетать секрецию медиаторов аллергии in vitro [59, 72, 74, 95, 115]. Однако при использовании классических гистаминоблокаторов в клинике это свойство практически себя не проявляет, что, вероятно, обусловлено невозможностью достижения концентраций, эквивалентных применяемым in vitro, в силу высокой токсичности и малой селективности препаратов. Наибольший интерес представляют Hi-антагонисты второго поколения, обладающие высокой аффинностью к рецепторам и селективностью блока. Многие из них способны в той или иной мере влиять на иммунологическое высвобождение гистамина как in vitro, так и in vivo [27, 38, 45, 55, 75, 76, 90, 104, 110]. Так, астемизол, лоратадин, терфенадин, азеластин угнетают секрецию гистамина из базофилов и тучных клеток крыс, морских свинок, человека, причем при использовании терфенадина обнаружена корреляция с подъемом уровня цАМФ вследствие роста аденилатциклазной активности. Оксатомид проявляет аналогичные свойства, при этом установлено, что наблюдаемый эффект сопряжен с угнетением захвата внеклеточного Са^, его мобилизации из внутриклеточных депо и увеличением количества цАМФ в клетках [39,72,104, 110]. Лоратадин и его метаболит действуют подобно оксатомиду, одновременно угнетая поступление Mg в клетку [30,69,111]. Эффект азеластина реализуется через блокаду активности протеинкиназы С в тучных клетках, либо дифосфоинозитидкиназы базофильных гранулоцитов [63].

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 1998
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 1998.-N 2.-С.79-86
Просмотров: 173