Эффекторные свойства и характер гликозилирования рекомбинантных анти-D-IGG1-антител человека, продуцируемых линией клеток человека PER.C6®

Аннотация:

Создание эффективного моноклонального анти-D-иммуноглобулина для профилактики гемолитической болезни новорожденных остается нерешенной задачей из-за отсутствия клеточной линии-продуцента, обеспечивающей стабильную продукцию и адекватное гликозилирование антител. Охарактеризованы рекомбинантные анти-D-антитела, полученные на основе линии клеток человека PER.C6®. Анти-D-антитела, экспрессированные в PER.C6®, проявляли более низкую гемолитическую активность в реакции антителозависимой цитотоксичности (ADCC), опосредованной низкоаффинными Fcy-рецепторами, по сравнению с теми же антителами лимфобластоидного происхождения. Показано, что моноклональные антитела, продуцируемые PER.C6®, полностью фукозилированы и десиалированы, т.е. имеют аномальное гликозилирование. Добавление в среду кифунензина, ингибитора альфа-маннозидазы I, приводило к продукции антител, обладающих высокой гемолитической активностью. Снижение активности моноклональных антител в клетках PER.C6® и эффект кифунензина, вызывающего синтез дефукозилированных гликанов, указывают на то, что отсутствие фукозы оказывает решающее влияние на сродство Fc к низкоаффинным рецепторам.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2012
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2012.-N 8.-С.209-214. Библ. 15 назв.
Просмотров: 139