ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ ПРОТИВОЛУЧЕВОГО ЭФФЕКТА МЕТАЛЛОТИОНЕИНА: СТИМУЛЯЦИЯ РЕПЛИКАТИВНОГО СИНТЕЗА ДНК И ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА

Аннотация:

Zn-MT и, менее, апо МТ (4-100 мкг/мл) стимулировали in vitro включение [^Н]-тимидина в клетки костного мозга мышей, в то время как ZnCI^, его комбинация с цистеином и смесь ZnCI^ + цистеин + альбумин ингибировали синтез ДНК. У мышей, защищенных Zn-MT (1^ мг/кг) за 10-15 мин до облучения (6 Гр), на 9-е сут после воздействия обнаружено повышение уровня репликативного синтеза ДНК и числа ядросодержащих клеток в костном мозге. Металлотионеины (МТ) представляют собой низкомолекулярные белки, содержащие до 30% цистеина и способные связывать ионы тяжелых металлов. Синтез МТ индуцируется под влиянием различных химических и физических факторов. Функции МТ до конца не выяснены (см. обзоры [1, 2]), хотя доказана их роль в снижении токсичности тяжелых металлов и в регуляции уровней цинка и меди в организме. Весьма вероятно также участие этих белков в защите биологических объектов от окислительного стресса [1, 2, 3, 4, 5]. Стрессорный характер синтеза МТ, их способность к детоксификации некоторых соединений, наличие большого количества тиоловых групп, делает изучение этих белков актуальным в радиобиологическом аспекте. Так, обнаружено, что индукция синтеза эндогенных МТ приводит к увеличению радиорезистентности различных биологических объектов in vitro и in vivo [2]. Наблюдалась строгая корреляция между содержанием МТ в радиочувствительной ткани (костном мозге) и выживаемостью мышей после облучения [6]. Защитные свойства экзогенных МТ изучены в значительно меньшей степени, хотя низкая токсичность этих белков (в комплексе с Zn) [2] позволяет предположить, что разработка на их основе противолучевых средств может быть весьма перспективной. Показано, что Cd, Zn-MT был эффективен при защите биологических молекул и фибробластов от радиации [2]. Нами обнаружен выраженный радиозащитный эффект Zn-MT при введении мышам [7]. Механизм противолучевого эффекта экзогенного ZnMT in vivo остается не совсем ясным. Одной из главных причин его действия является, по-видимому, способность МТ путем инактивации свободных радикалов снижать последствия окислительного стресса [2]. Действительно, подобные свойства Zn-MT проявляются не только in vitro [1, 2], но и in vivo: нами показано, что этот белок защищает мышей от бромбензола [4] и этанола [3].

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 1998
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.432-437
Просмотров: 52