О ФОРМИРОВАНИИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ФТОРХИНОЛОНАМ У М. HOMINIS И A. LAIDLAWII

Аннотация:

Получены культуры клеток Mycoplasnia lioininis и Acholeplasma laidlawii, устойчивые к антибактериальным препаратам фторхинолонам (ципрофлоксацину - Cpf. офлоксацину - ОП и ломефлоксацину - Ln-iO. путем селекции в жидкой питательной среде, содержавшей возрастающие концентрации ципрофлоксацина. Резистентные клоны микоплазм содержали точечные мутации в районе гена гиразы А, определяющего устойчивость к хинолонам (QRDR gyrA): М. hominis содержала транзицию С -> Т, приводящую к замене Ser (83) на Leu, A. laidlawii - транзицию G -> А, приводящую к замене Asp (91) на Asn. Изучен феномен формирования мутаций при культивировании микоплазм в присутствии фторхинолонов. ' Показано, что до концентрации Cpf в среде культивирования, равной 10 мкг/мл для клеток М. liominis и 1 мкг/мл для A. laidlawii, в популяции микоплазм присутствуют клетки как с измененным генотипом, так и с диким. Только культивирование микоплазм с высокими концентрациями Cpf (более 10 мкг/мл) приводило к вытеснению из культуры клеток, немутантных по QRDR gyrA локусу. Кроме исследований in vitro, проанализированы клинические изоляты М. hotninis. растущие на различных концентрациях Cpf. Выявлены различные по генотипу клинические клоны М. hominis, резистентные к действию Cpf. На основании полученных экспериментальных данных сделан вывод о том, что механизм формирования резистентности молликут к фторхинолонам включает в себя несколько стадий. Фторхинолоны - синтетические антибактериальные препараты широкого спектра действия, применяющиеся в клинике не только для лечения инфекционных заболеваний, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, но и для лечения микоплазмозов, хламидиозов и других оппортунистических инфекций [7, 1Ц. Микоплазмы, паразитирующие в организме человека, вызывают в основном хронические воспалительные процессы респираторного или урогенитального трактов, нередко осложняющиеся аутоиммунными расстройствами [2, 12, 18]. М. homiliis чаще всего колонизирует урогенитальный тракт, вызывая эндометриты, сальпингиты, а также воспалительные осложнения различной локализации у новорожденных [2]. A. laidlawii является естественным комменсалом, колонизирующим слизистые покровы ротовой полости [3]. К настоящему моменту известно несколько механизмов, обеспечивающих формирование резистентности бактерий к фторхинолонам: прежде всего это - мутации в генах ферментов-мишеней и изменение уровня накопления антибактериальных препаратов в клетках микроорганизмов [6, 9, 14, 16, 19]. В большом количестве примеров, описанных в литературе, высокий уровень резистентности связывают с возникновением точечных мутаций в гене gyrA и реже с мутациями в гене gyrB [10, 15, 17,20]. Эти локусы в генах субъединиц гиразы обозначают, как район, определяющий устойчивость к хинолонам (QRDR).

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.16-19
Просмотров: 53