КОРРЕЛЯЦИЯ МЕЖДУ ЭКСПРЕССИЕЙ АНТИГЕНА, ИММУНОЛОГИЧЕСКИ РОДСТВЕННОГО GP52, И ТРАНСКРИПЦИЕЙ ГОМОЛОГИЧНЫХ ENV MMTV ПОСЛВДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ДНК В ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Ранее нами было показано, что антиген, иммунологически родственный продукту гена env вируса рака молочной железы мышей (MMTV) - оболочечному гликопротеину gp52. высокоспецифичен для рака молочной железы человека (РМЖ). Этот антиген, названный чАгРМЖ, экспрессируется не только в клетках опухолей и сыворотках больных РМЖ. но и в лимфоцитах периферической крови. Для выяснения молекулярных основ такой специфичной экспрессии чАгРМЖ исследовали транскрипцию последовательностей, гомологичных гену env MMTV, в лимфоидных клетках периферической крови больных РМЖ, здоровых доноров и больных с опухолями гинекологической сферы. Одновременно методом непрямой иммунофлюоресценции и иммуноблотинга на нитроцеллюлозных фильтрах с использованием моноспецифичной поликлональной кроличьей сыворотки против gp52 проанализировали экспрессию в этих клетках чАгРМЖ. В большинстве исследованных случаев обнаружена корреляция между транскрипцией гомологичных env MMTV последовательностей ДНК в лимфоцитах и экспрессией чАгРМЖ. Кроме того. чАгРМЖ был выявлен методом иммуноблотинга в качестве продукта трансляции in vitro лимфоцитарной поли(А)РНК. Полученные результаты подтверждают предположение о том, что чАгРМЖ - иммунологический аналог gp52 - синтезируется на последовательностях, гомологичных гену env MMTV. Согласно нашим и многочисленным данным литературы имеется четкая корреляция между экспрессией в ткани РМЖ человека антигенов, иммунологически родственных структурным белкам MMTV, и наличием в сыворотках больных антител к этим белкам [22]. Нами было показано, что наиболее специфичен для РМЖ антиген (чАгРМЖ), обнаруженный в лимфоцитах периферической крови и иммунологически родственный gp52 MMTV. Этот антиген был выявлен методом иммуноблотинга с частотой до 95% также и в лимфоцитах периферической крови [1]. Интересно, что чАгРМЖ обнаруживаются как в Т-, так и в В-клетках не только у больных РМЖ, но и у их здоровых родственниц: дочерей и сестер. У здоровых доноров такую экспрессию наблюдали лишь в 21,4% случаев, при этом исключительно во фракциях крови, обогащенных В-лимфоцитами [1, 9, 10, 13]. Вследствие этого возникает вопрос о молекулярных основах экспрессии чАгРМЖ. В геноме человека обнаружен целый ряд последовательностей, в разной степени гомологичных последовательностям MMTV [5, 6, 20]. При этом последовательности, гомологичные env MMTV, были найдены у 35% больных РМЖ и у 82% больных из семей с наследственным РМЖ [7]. В опухолевой ткани больных РМЖ были затем обнаружены транскрибирующиеся последовательности геномной ДНК, гомологичные env MMTV [7, 17]. Исходя из этих данных можно предполагать, что транскрипция таких последовательностей не только в ткани РМЖ, но и в лимфоидных клетках периферической крови коррелирует с экспрессией чАгРМЖ. Проверка этого предположения и стала целью настоящей работы.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.33-36
Просмотров: 32