ЛИНЕЙНЫЕ И НЕЛИНЕЙНЫЕ КССА МОДЕЛИ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ ИХ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ

Аннотация:

Представлен КССА (количественная связь структура-активность) анализ острой токсичности для 68 монофункциональных органических соединений введённых мышам внутривенно. Указанные соединения относятся к семи классам: углеводороды (6 соединений), спирты (13), амиды (22), амины (12), эфиры (5), кетоны (7) и нитрилы (3). Предварительный анализ данных для этих соединений показал, что необходимо рассматривать не столько линейные соотношения между дескрипторами и токсичностью, сколько нелинейные. Для каждого из указанных классов химических соединений были рассмотрены как линейные, так и нелинейные КССА модели. Аналогичные модели были построены для всей выборки монофункциональных соединений. Статистические параметры и устойчивость нелинейных моделей оказались существенно лучше линейных соотношений. Замена параметра липофильности на дескрипторы, характеризующие молекулярный вес и способность образовывать водородные связи молекулы в рамках нелинейных моделей, позволила еще улучшить статистические критерии. Сделан вывод, что если для монофункциональных соединений наблюдается нелинейная зависимость внутривенной токсичности от липофильности, то можно ожидать, что характер этой зависимости для соединений, содержащих несколько функциональных групп, также может быть нелинейным. Это было проверено построением линейных, параболических и билинейных моделей для ряда небольших кластеров, содержащих структурно-родственные соединения с несколькими функциональными группами. Установлен целый ряд таких кластеров, где нелинейные КССА модели имеют лучшие статистические критерии но сравнению с линейными.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2012
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2012.-N 4.-С.357-371. Библ. 18 назв.
Просмотров: 52