НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

Аннотация:

Поиск и исследование переносчиков лекарственных препаратов, способных осуществлять контролируемую доставку биологически активных агентов к патологическому очагу, приобретает все большее значение в фармацевтических разработках. В этом плане одним из перспективных направлений является создание липосомальных форм готовых лекарственных средств. Пристальный интерес к липосомам возник сразу после первой публикации Бантэма и Горна в начале 60-ых годов [1], в которой они показали, что выделенные из клеток очищенные фосфолипиды образуют самопроизвольно в присутствии воды замкнутые мембранные системы, позже получившие название липосом. На протяжении последних 35 лет липосомы интенсивно использовались в различных областях биологических, медицинских и биофизических исследований. Применение липосом в виде лекарственных форм химиотерапевтических препаратов претерпело значительную эволюцию. На первых порах липосомы представлялись идеальными переносчиками лекарств из-за их размеров, легко контролируемых поверхностных свойств липидной мембраны, способности образовывать значительный внутренний объем и биосовместимости липосом. Использование липосом позволяет уменьшить дозу лекарства, преодолеть анатомические барьеры и доставить лекарство к специфическим клеткам-мишеням, уменьшить нежелательные последствия использования лекарства за счет снижения его токсичности, защитить препарат от преждевременного разрушения и пролонгировать эффект действия лекарства. Ожидалось, что с помощью липосом будет также решена проблема направленного транспорта лекарств. К середине 80-ых годов не осталось ни одного класса лекарственных соединений, представители которых не включались бы в липосомы. Для каждого типа соединений были разработаны методы получения липосомальной формы, определен липидный состав. Почти для всех этих первоначальных образцов липосомальных форм лекарственных соединений были проведены опыты in vitro на культурах клеток и in vivo на экспериментальных животных, показавши значительное повышение терапевтической эффек тивности действия и снижение токсичности лекарей при введении их в липосомальной форме по сравне нию с обычной формой. Однако, оптимистическж ожидания того времени были преждевременными так как оказалось, что липосомы нестабильны кровеносном русле при их системном введении. Большая часть липосом, введенных внутривенно поглощалась органами ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). С целью изменения пассивного транспорта липосом к органам РЭС с начала, 80-ых годов интенсивно развивается новое направление создания системы адресной доставки лекарств, представляющее собой липосомы с антителами, специфичными к определенным органам и тканям организма. Такие липосомы получили название иммунолипосом. Иммунолипосомы - липосомы, несущие на своей поверхности молекулы антител или антигенов и обладающие вследствие этого способностью вступать в иммунологические реакции с соответствующим антигеном и антителом. Иммунолипосомы находят применение как для аналитических иммунохи-мических исследований, в диагностике (липосомальный иммуноанализ) и терапии (адресная доставка лекарств, включенных в липосомы, использование липосом в качестве адъюваита при вакцинации). Специфический характер действия иммунолипосом определяет требования к их дизайну, так как водорастворимые иммуноглобулины должны находиться не внутри липосом, а на внешней поверхности липидного бислоя. Поэтому для получения иммунолипосом сложились свои методические подходы. К настоящему моменту разработано большое количество разных методов получения иммунолипосом, которые, в основном, можно разбить на две большие группы [2]: - нативные или модифицированные молекулы антител связываются с уже приготовленными лилосомами, в липидный бислой которых введена лилофильная молекула, в присутствии некоторых связывающих реагентов; - молекулы антител сначала модифицируются гид

Авторы:

Издание: Вестник службы крови России
Год издания: 1998
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.35-37
Просмотров: 80