Митохондриальная липидная пальмитат/Са-индуцированная пора и её возможная роль в деградации нервных клеток

Аннотация:

В обзоре обсуждается новый тип митохондриальной поры, имеющей липидную природу и индуцируемую пальмитиновой кислотой и Са2+. Рассмотрены молекулярные механизмы образования и регуляции этой поры, возможность ее образования в биологических мембранах и роль в физиологических и патофизиологических процессах. Обсуждается возможная роль липидной поры в глутамат-индуцированной деградации нервных клеток. Известно, что гормоны и медиаторы, участвующие в клеточной сигнализации, запускают целый каскад реакций, заканчивающийся во многих случаях активацией того или иного ионного канала или поры и поступление ионов в цитоплазму клетки. Некоторые рецепторы, как, например, глутаматный (NMDA подтип), сами являются ионными каналами. Глутамат, связываясь со своим рецептором, изменяет его конформацию, в результате чего канал открывается и Са поступает в клетку. Так как концентрация Са2+ в межклеточном пространстве значительно выше, чем в цитоплазме, ион устремляется в клетку. При этом, активируются соответствующие процессы внутриклеточной сигнализации. Медиаторы действуют обычно в течение непродолжительного времени, после чего ионный гомеостаз клетки восстанавливается до исходного уровня, в основном, за счёт поступления иона в клеточные депо (эндоплазматический ретикулум и митохондрии). Однако при определённых патологиях, наблюдается чрезмерное поступление медиаторов в межклеточное пространство, что ведёт к длительной стимуляции клеток. Увеличение экстраклеточного глутамата, например, приводит к длительной стимуляции NMDA рецептора и как результат — длительное поступления Са2+ в клетку, что является для неё токсичным, так как ведёт к накоплению иона в митохондриях, в основном, в виде Са2+-фосфатных солей. После исчерпания митохондриями способности связывать ион, в их матриксе накапливается свободный кальций, что ведёт к открытию Са2+-активируемых неспецифических пор. Открытие пор приводит к выбросу Са2+ из митохондрий, падению мембранного потенциала и увеличению объёма их матрикса. При этом из митохондрий в цитоплазму выходят проапоптотические белки, что, в свою очередь, служит причиной запуска процессов апоптоза и некроза клеток

Авторы:

Издание: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Год издания: 2012
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.20-32. Библ. 53 назв.
Просмотров: 68