Тестостерон и рак предстательной железы: правда и вымысел о простатической безопасности андрогенотерапии

Аннотация:

В истории открытия и нашего понимания физиологической роли тестостерона как основного мужского полового гормона можно условно выделить несколько периодов. Эмпирический охватывает практически всю историю человечества, которое с момента своего зарождения искало «элексир молодости», вплоть до открытия и синтеза тестостерона в 1930-х годах. В 1849 г. Bertold, впервые показав, что последствия кастрации у петуха исчезают после реимплантации ему яичек, заложил основы научной эндокринологии. В 1889 г. свои сенсационные опыты с экстрактом семенников быка провел всемирно известный профессор Броун-Секар. В 1905 г. E.Starling ввел в науку термин «гормон». В 1911 г. Pezard представил первые объективные доказательства существования биологически активных веществ - так называемого ре-ювенильного фактора - в экстрактах свиных яичек (H.Burrows, 1949). Два десятилетия спустя Butenandt очистил первый андроген - андростерон из матки женщины, а в 1935 г. Дэвид и соавт. изолировали более активный, чем андростерон, андрогенный компонент из свежей ткани яичек, который они и назвали тестостероном (H.Burrows, 1949). Революционным прорывом в мировой науке стало установление структуры и осуществление синтеза тестостерона Дэвидом, Лакуером и Ружичкой в 1935 г. С 1937 г. началось первое клиническое использование тестостерона пропионата в качестве депо-препарата, а в 1968 г. Бруховски и Вилсон обнаружили периферическое превращение тестостерона в 5-альфа-дигидротестостерон, для которого в этом же году Андерсон и Лэй описали специфические рецепторы в простате [7]. Первые исследования, показавшие положительное влияние тестостерона на состояние сердечно-сосудистой системы у мужчин и впоследствии доказанные в исследованиях других авторов, были проведены в СССР С.И.Карчикяном (1930 г.) и Т.Т.Глухеньким (1946 г.) . Перед тестостероном открылось весьма перспективное будущее. Однако с 1940-х годов и по сей день тестостерон является заложником научных мифов и камнем преткновения для урологов, онкологов и эндокринологов благодаря работам C.Huggins и соавт. (1941 г.), которые у одного пациента из трех больных раком предстательной железы (РПЖ) на фоне введения препаратов тестостерона обнаружили повышение уровня кислой фосфатазы крови - суррогатного маркера РПЖ [23]. На основании данного исследования был сделан вывод о том, что «...тестостерон - пища для голодной опухоли», который стал тормозом развития учения о тестостероне [23]. При этом C.Huggins в 1966 г. был удостоен Нобелевской премии в области медицины за установление механизмов развития и прогрессирова-ния рака простаты. «Враг правды, чаще всего, не ложь... а миф», - сказал однажды Д.Кеннеди (1966 г.). В среду таких мифов сразу попал и тестостерон, при одном упоминании которого урологи в ужасе отмахиваются руками, а онкологи готовы оторвать голову каждому, кто хоть случайно поставит рядом слова «РПЖ» и «тестостерон». «...Тестостерон - пища для голодной опухоли», - однако сегодня хорошо известно, что как аденома, так и рак простаты возникают на фоне возрастного дефицита тестостерона, т.е. в отсутствие «пищи для опухоли», а когда «пищи» много, т.е. тестостерона, - в 20-30 лет, ни аденомы, ни РПЖ нет . Возникает закономерный вопрос: если тестостерон так плох для простаты, то почему сегодня никто не может это положение однозначно доказать? Мифу о том, что тестостерон сам по себе вызывает развитие и прогрессирование рака простаты, исполнилось уже 70 лет. «65-летний миф должен быть развеян, если мы хотим продвинуться дальше в лечении мужчины, в том числе и лечении рака предстательной железы», - так писал в 2006 г. выдающийся оперирующий онкоуролог современности AMorgentaler, который сегодня имеет самый большой в мире опыт лечения тестостероном мужчин не только после терапии или хирургического лечения рака простаты, но и на фоне нелеченого рака простаты. Результаты его работ опубликованы и доступны всем желающим на соответствующих англоязычных медицинских сайтах. Сегодня в связи с накоплением новых научных данных мы переживаем период переосмысления роли тестостерона в патогенезе заболеваний у мужчин, в том числе и РПЖ. Патофизиологическая взаимосвязь «тестостерон - рак простаты» представляется сложной, но не такой однозначно негативной, как ранее . Так, в своей работе J.Massengil и соавт. показали, что при снижении тестостерона возрастает вероятность экстракапсулярной инвазии опухоли. Частота положительных биопсийных находок рака простаты выше среди мужчин с более низким уровнем тестостерона, чем у мужчин с нормальным уровнем, что, скорее всего, обусловлено повышенной экспрессией протоонкогена c-Met в мембранах простатических клеток.

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 7.-С.5-9. Библ. 65 назв.
Просмотров: 2440