СИНТЕЗ И АНАЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МЕТИЛ1 -(1 -АРИЛ-З-АРИЛАМИНО-З-ОКСО-2-ЦИАНОПРОПИЛ)ЦИКЛОГЕКСАНКАРБОКСИЛАТОВ

Аннотация:

Ранее установлено, что реактивы Реформатского присоединяются к активированной двойной углерод углеродной связи амидов замещенных цианопропеновых кислот, и после циклизации промежуточных продуктов реакции были выделены замещенные пиперидин-2,6-дионы . Нами изучено взаимодействие реактива Реформатского, полученного из метилового эфира 1 -бромциклогексанкарбоновой кислоты и цинка, с ариламидами З-арил-2-цианопропеновых кислот (Ia — d). Как показали наши исследования, вышеупомянутый реактив Реформатского присоединяется к соединениям la — d с образованием интермедиатов Па - d. Однако вследствие больших стерических препятствий, создаваемых как циклогексильным заместителем, так и арильным заместителем у атома азота, не происходит циклизация промежуточных соединений На - d, в результате чего после разложения реакционной массы были выделены метиловые эфиры 1-(1-арил-3-ариламино-3-оксо-2-цианопропил)циклогексанкарбоновых кислот (IIIa - d). Состав и строение соединений IIIa — d подтверждено данными элементного анализа и ИК- и ЯМР спектроскопии. В ИК-спектрах соединений IIIa - d присутствуют характеристические полосы карбонилов амидных и сложноэфирных групп в области 1665 - 1680 и 1720- 1735 см-1 и N-H связи в области 3240-3290 см-1. В спектрах ЯМР 1Н имеется один набор сигналов, среди которых наиболее характерными являются дублеты метановых протонов в области 3,57-3,63 и 4,12-4,19 м. д. Так как производные карбоновых кислот часто проявляют анальгетическую активность , нами изучена эта активность синтезированных соединений. Данные эксперимента представлены в таблице. Как видно из таблицы, соединения IIIa - d вызывают увеличение времени оборонительного рефлекса. По анальгетической активности эти соединения превышают метамизол натрия. Изучение острой токсичности соединений IIIa — d показало, что их токсичность находится в пределах от 500 до 1500 мг/кг, и по классификации К. К. Сидорова соединения относятся к малотоксичным, а по ГОСТу к умеренно опасным.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2012
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2012.-N 9.-С.29-30. Библ. 7 назв.
Просмотров: 25