Наследственная передача мутации гена FVLeiden и мутации гена протромбина G20210A новорожденному из двойни

Аннотация:

Представлено клиническое наблюдение наследования мутации гена FVLeiden и мутации гена протромбина G20210A новорожденному из двойни. Резистентность к активированному протеину С (АПС) и мутация FVLeiden в настоящее время считаются наиболее частыми причинами тромбофилии. В европейской популяции мутация FVLeiden выявляется у 2-7% в общей популяции и у 50% пациентов с тромбозами. У гетерозиготных носителей риск тромбозов возрастает по сравнению с общей популяцией в 3-8 раз, а у гомозигот - в 50-80 раз. Гомозиготная форма мутации FVLeiden в общей популяции встречается с частотой 1 на 1 тыс. человек. Распространенность мутации фактора V Leiden в значительной степени зависит и от расовых и популяционных факторов. Вскоре после описания резистентность к АПС стала довольно часто (20-60%) обнаруживаться среди пациентов с тромбозами на Западе. Наоборот, не было слышно о ней в Азии. Причина оказалась в том, что аллель FV:Q506, вызывающий АПС-резистентность, обнаруживается в европейских родословных (кавказская раса) и отсутствует у местного населения Азии, Африки, Америки и Австралии. Не обнаружено этой мутации и среди японцев и китайцев. В кавказской популяции резистентность к АПС выявляется в 1-7% случаев, а гомозиготная мутация FVLeiden - в 0,09-0,5% случаев. Впервые резистентность к АПС как причина наследственной тромбофилии была описана в 3 разных семьях B.Dohlbackn et al. в 1993 г.Следствием мутации FVLeiden является нарушение функционирования системы АПС, представляющей важнейший естественный антикоагулянтный путь. В норме АПС ингибирует коагуляцию путем расщепления пептидных связей в FV/Vaи Vlll/Vllla. АПС-зависимое расщепление FVa стимулируется протеином S, тогда как для инактивации FVIIIa необходимо синергичное взаимодействие АПС, протеина S и протеолитически модифицированного под действием АПС фактора V. FVa в 50 раз увеличивает активацию АПС под действием комплекса «тромбомодулин-тромбин». Таким образом, в норме FV опосредует две противоположные функции: прокоагулянтную - после превращения из неактивной формы V в активную форму Va под действием FXa и тромбина, а также антикоагулянтную - после кливажа под действием АПС. Кроме того, FVa одновременно активирует коагуляцию и образование важнейшего антикоагулянта АПС, который, в свою очередь, способствует деградации FVa. Такой механизм регуляции путем отрицательных обратных связей между компонентами прокоагулянтной и антикоагулянтной системы служит для ограничения распространения процессов тромбообразования.

Авторы:

Издание: Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии
Год издания: 2012
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2012.-N 4.-С.98-101. Библ. 7 назв.
Просмотров: 392