ЭНДОГЕННАЯ КАННАБИНОИДНАЯ СИСТЕМА МОЗГА: РОЛЬ В РЕГУЛЯЦИИ СУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТИ

Аннотация:

В обзоре рассматриваются современные данные о эндогенных каннабиноидах (ЭК), об их роли в функционировании мозга. Интерес к ЭК в последние годы сильно возрастает. Однако, несмотря на то, что существование ЭК-системы у млекопитающих установлено еще в девяностых годах двадцатого века, расшифровка механизмов ее функционирования, как в здоровом мозге, так и при различных нейропатологиях, еще далека от финальной стадии. Основной функцией ЭК в мозге является осуществление ретроградной синаптической коммуникации и нейромодуляции. В обзоре представлены сведения о локализации и функциях кан-набиноидных рецепторов и их эндогенных лигандов в ЦНС, а также об участии ЭК-системы в модуляции эпилептиформной активности. Особое внимание уделяется анализу работ, где выявлена протекторная роль ЭК при экспериментальном моделировании височной эпилепсии у животных, а также при заболевании эпилепсией у человека. Изложены предполагаемые механизмы выживания клеток и их репарации, обеспечиваемые каннабиноидной системой при генерации судорожной активности; приводятся также сведения о нейрогоксических эффектах ЭК. Обсуждаются возможные причины противоречий, существующих в литературе относительно функций ЭК в мозге.Термином "каннабиноиды" принято обозначать • химические соединения, содержащиеся в конопле, а также их синтетические аналоги. Научный интерес к каннабиноидам возрос в 60-е годы двадцатого века, когда было показано, что основным психоактивным компонентом конопли является дельта9-тетрагидроканнабинол. В конце 80-х годов в ткани мозга удалось обнаружить специфические участки для его связывания, а в начале 90-х гг. были клонированы два типа кан-набиноидных рецепторов - СВ1 и СВ2. В дальнейшем были идентифицированы эндогенные ли-ганды этих рецепторов Ж-арахидонилэтаноламид (анандамид) и 2-арахидонилглицерол (2-АГ), а также ферментативные системы для их синтеза, транспорта и деградации. Все это свидетельствует о существовании в организме млекопитающих эндогенной каннабиноидной системы . Эндоканнабиноиды (ЭК) - это особый класс сигнальных липидных молекул, являющихся производными арахидоновой кислоты и других полиненасыщенных жирных кислот. ЭК синтезируются в нейронах из мембранных предшественников "по требованию", в зависимости от текущей активности клеток. Пусковыми моментами для их синтеза могут быть, во-первых, сильная деполяризация клетки, вызывающая интенсивный вход Са2+ и значительное увеличение его внутриклеточной концентрации, во-вторых, активация фосфолипа-зы С через метаботробные Gg-протеинсвязанные рецепторы на нейронах, и, в-третьих, сочетание этих двух механизмов (в этом случае достаточно подпорогового увеличения внутриклеточной концентрации кальция) .Необходимо отметить, что судорожная активность, включающая высокочастотные залповые разряды, состоящие из комплексных спайков, создает идеальные условия для синтеза ЭК.

Авторы:

Издание: Успехи физиологических наук
Год издания: 2012
Объем: 17с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.21-37. Библ. 111 назв.
Просмотров: 750