НОВЫЕ МИТОХОНДРИАЛЬНО-НАПРАВЛЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОСТРОЕННЫЕ ИЗ ПРИРОДНЫХ ВЕЩЕСТВ: КОНЪЮГАТЫ РАСТИТЕЛЬНЫХ АЛКАЛОИДОВ БЕРБЕРИНА И ПАЛЬМАТИНА С ПЛАСТОХИНОНОМ Обзор

Аннотация:

Разработаны новые митохондриально-направленные соединения, состоящие исключительно из природных компонентов. Они представляют собой конъюгаты веществ растительного происхождения — проникающих катионов берберина или пальматина с антиоксидантом пластохиноном (SkQBerb, SkQPalm), — а также их аналоги, лишенные остатка пластохинона (ClOBerb и ClOPalm). Их активность протестирована с использованием искусственных фосфолипидных мембран, изолированных митохондрий и культивируемых клеток человека. Показано, что все новые соединения проникают через фосфолипидный бислой в катионной форме и накапливаются как в изолированных митохондриях, так и в митохондриях живой клетки. Восстановленные формы SkQBerb и SkQPalm в наномолярных концентрациях ингибируют перекисное окисление липидов в митохондриях. Ни в изолированных митохондриях, ни в клетках не происходит восстановления остатков берберина и пальматина, так что антиоксидантная активность целиком определяется остатком пластохинона. В фибробластах человека SkQBerb и SkQPalm в наномолярных концентрациях предотвращают фрагментацию митохондрий и апоптоз, вызванные перекисью водорода. При более высоких концентрациях они индуцируют транспорт протонов через искусственные и митохондриальные мембраны. Этот процесс зависит от присутствия свободных жирных кислот и ускоряется (в мембране митохондрий) при участии транслокатора адениновых нуклеотидов. Обсуждается возможность использования новых митохондриально-направленных антиоксидантов для изучения сигнальных механизмов в клетке. Показано, что SkQBerb и SkQPalm вызывают торможение клеточного цикла, индукцию дифференцировки и морфологическую нормализацию различных типов опухолевых клеток. Предполагается, что продукция кислородных радикалов в митохондриях необходима для передачи сигнала от ростовых факторов через каскад МАР-киназ на пролиферацию и поддержание фенотипа некоторых трансформированных клеток.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2012
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2012.-N 9.-С.1186-1199. Библ. 46 назв.
Просмотров: 101