ЧТО МЫ ЗНАЕМ О БЕЗОПАСНОСТИ ИНТРАНАЗАЛЬНЫХ КОРТИКОСТЕРОИДОВ?

Аннотация:

Интраназальные (или топические) глюкокортикостероиды (ИнГКС) представляют собой особую группу синтетических гормонов, предназначенных для нанесения на слизистую оболочку полости носа. Действие этих препаратов может быть основано на двух механизмах: геномном и внегеномном. Считается, что ИнГКС путем пассивной диффузии проникают через клеточную мембрану в цитоплазму клетки и связываются с глюкокортикостероидными рецепторами. Образовавшийся комплекс перемещается в ядро клетки, где связывается с ко-активирующими молекулами и чувствительным элементом генов, что определяет так называемый геномный эффект ИнГКС. Следствием этого процесса является активация транскрипции генов и образование белков, обладающих противовоспалительным эффектом. Внегеномный эффект заключается в том, что комплексы, состоящие из ИнГКС и связанного с ним рецептора, взаимодействуют с факторами транскрипции, которые, в свою очередь, активируются вирусами, медиаторами воспаления и оксидантами. В результате наступает торможение транскрипции воспалительных генов, уменьшается образование в клетках провоспалительных пептидов, таких как цитокины, оксид азота, фосфолипаза А2, молекулы адгезии лейкоцитов. Таким образом, ИнГКС оказывают не только противоаллергическое, но и противовоспалительное действие, что проявляется в снижении в зоне воспаления клеточной инфильтрации, проницаемости сосудов и секреции слизи . В настоящее время многочисленными исследованиями, в том числе многоцентровыми, доказана высокая эффективность ИнГКС в терапии целого ряда заболеваний верхних дыхательных путей: аллергического ринита (АР), острого и хронического гнойного риносинусита, полипозного риносинусита .Так, М. Benninger с соавт., проанализировав 54 рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования, в которых участвовало более 14 тыс взрослых пациентов и 1580 детей, страдающих АР, пришли к выводу, что ИнГКС оказывают более выраженный эффект в отношении назальных симптомов заболевания по сравнению с оральными и интраназальными антигистаминными препаратами [. Кроме того, в последнее время ИнГКС позиционируются не только как препараты, нивелирующие назальные симптомы, но и как средства для устранения глазных проявлений АР. Во многих работах отмечается, что это класс-эффект ИнГКС . P. Stjarne с соавт. обобщили результаты применения мометазона фуроата у 310 больных полипозным рино-синуситом. Исследование проводилось в 17 странах, и в нем приняли участие 24 медицинских центра. Отмечено, что длительное, в течение 4 мес, использование препарата позволило добиться статистически значимого уменьшения размеров полипов в полости носа и снижения выраженности назальной обструкции. ИнГКС также могут использоваться для купирования симптомов неаллергического ринита с эозинофильным компонентом, вазомоторного, медикаментозного и гормонального ринита, в том числе и ринита беременных . В настоящее время топические стероиды находят все большую популярность в детской практике, причем не только в лечении АР. Имеются работы, доказывающие эффективность препаратов при гипертрофии глоточной миндалины. Первый синтетический глюкокортикостероид (ГКС), кортизон, был синтезирован в 1945 г. в США сотрудниками лаборатории клиники Мейо под руководством профессора Эдуарда Кендалла. Через два года началось серийное производство препарата. Затем, в 1950 г. в этой же клинике был синтезирован еще один стероид — кортизол, впоследствии получивший название гидрокортизон. За клинические исследования кортикола Э. Кендалл и его соратники Филипп Хенч и Тадеуш Райхштейн были удостоены Нобелевской премии. В последующем были синтезированы и другие ГКС, в частности преднизолон и преднизон. «Универсальность», или, как минимум, широта противовоспалительного действия ГКС способствовала тому, что практически сразу они превратились в своеобразную панацею для лечения буквально всех заболеваний, в основе которых лежит воспаление. Особое место ГКС заняли в терапии ревматизма и ревматоидного артрита, эндокринных и системных заболеваний, тяжелого поражения кожи, стеноза гортани, отека легких, парезов и параличей периферических нервов. Однако, несмотря на высокую эффективность, ГКС вызывали серьезные побочные эффекты местного и системного характера. Достаточно упомянуть вторичную надпочечниковую и гипоталамо-гипофизарную недостаточность, синдром Кушинга, нарушение обмена веществ, остеопороз, язвенную болезнь желудка, глаукому, снижение зрения, судороги, подавление роста у детей, нарушение менструального цикла и пр. Некоторые системные ГКС способны вызывать расстройства психики, напоминающие шизофрению, маниакальный и делириозный синдромы. Именно с этим связана современная тенденция к использованию системных ГКС только как «терапии отчаяния», т.е. в крайне тяжелых случаях и ситуациях, когда возможности других лекарственных средств и воздействий полностью исчерпаны. Серьезные побочные эффекты системных ГКС явились толчком к созданию топических форм препаратов, обладающих более высоким профилем безопасности. Первым из них стал беклометазона дипропионат, прочно вошедший в практику лечения АР в 70-х гг. прошлого века. В настоящее время в России зарегистрировано пять ИнГКС: беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказо-на дипропионат, флутиказона фуроат и мометазона фуроат. Их противовоспалительная активность зависит от целого ряда факторов, в частности от степени сродства к глюкокортикостероидному рецептору, липофильности, обеспечивающей лучшее преодоление мембраны клетки, от вязкости, комплаентности пациента, удобства дозирующего устройства и способности больного правильно им пользоваться.

Авторы:

Издание: Российская ринология
Год издания: 2012
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.18-23. Библ. 66 назв.
Просмотров: 966