ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ТЕОФИЛЛИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

Аннотация:

Изучение популяционной частоты генотипов CYP1A2 по полиморфному маркёру С734А у детей разных этнических групп, оценка фенотипической активности изофермента CYP3A4 в зависимости от возраста и пола для дальнейшей разработки мероприятий по повышению безопасности фармакотерапии метилксантинами у детей с бронхиальной астмой. В исследование вошли 250 здоровых детей в возрасте от 1 года до 18 лет, принадлежащих к различным этническим группам: русские, калмыки, ингуши, чеченцы, татары. В каждую этническую группу были отобраны по 50 человек. Вариант гена изофермента CYP1A2 (по полиморфному маркёру С734А) определяли методом полимеразной цепной реакции. Активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р 450 печени оценивали путём вычисления отношения количества 6-бета-гидроксикортизола к кортизолу мочи. Содержание кортизола и его метаболита 6-бета-гидроксикортизола в моче определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. В результате впервые у детей пяти различных национальностей, проживающих на территории Астраханского региона, выявлена высокая частота генотипов CYP1A2, ассоциированных как с медленным, так и с быстрым типом метаболизма лекарственных средств-субстратов CYP1A2, что свидетельствует о важности индивидуального изучения полиморфизма этого гена. Показаны возрастные и тендерные особенности фенотипической активности изофермента CYP3A4, что необходимо учитывать при выборе наиболее эффективного и безопасного дозового режима метилксантинов. Перед началом длительной фармакотерапии бронхиальной астмы с применением теофиллина для повышения безопасности лечения целесообразно исследовать полиморфизм гена CYP1A2 и фенотипическую активность изофермента CYP3A4.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 5.-С.768-772. Библ. 14 назв.
Просмотров: 42