Безопасность пантопразола с позиций лекарственного взаимодействия

Аннотация:

Цель обзора. Провести сравнительный анализ путей метаболизма ингибиторов протонной помпы (ИПП) с целью выявления препарата с минимальной степенью влияния на активность изофермента цитохрома CYP2C19 для повышения безопасности проведения комбинированной терапии с лекарственными средствами, метаболизирующимися этим изоферментом. Основные положения. Пантопразол метаболи-зируется CYP2C19 и CYP3A4, однако из всех ИПП он обладает минимальной аффинностью к этим ферментам. Первичный метаболит пантопразола (4-гидроксипантопразол, образуемый под влиянием системы CYP) далее вступает во II фазу биотрансформации, которая заключается в конъюгации с сульфатом и протекает в цитозоле. II фаза биотрансформации пантопразола не зависит от системы цитохромов. Этим объясняют более низкую способность пантопразола, по сравнению с другими ИПП, к взаимодействию с лекарственными препаратами, метаболизирующимися CYP2C19 и CYP3A4. Подтверждением этого является относительная безопасность комбинации клопидогрела с пантопразолом у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, продемонстрированная в клинических наблюдениях последних лет. Заключение. Имеющиеся на сегодняшний день данные исследований in vitro и in vivo позволяют считать пантопразол (Нольпаза) наиболее безопасным для применения в комплексной терапии с целью минимизации нежелательных реакций, возникающих в результате межлекарственного взаимодействия.Ингибиторы протонной помпы (ИПП, PPI — Proton Pump Inhibitors), или ингибиторы Н+—К+-АТФазы — группа препаратов, блокирующих образование соляной кислоты на уровне мембраны париетальных клеток. Этот фармакологический класс превзошел все антисекреторные средства в отношении эффективности и безопасности. В 1979 г. был синтезирован первый ИПП — омепразол. Сегодня в группу ингибиторов протонного насоса входят: омепразол; лансопразол; пантопразол; рабепразол; эзомепразол. ИПП высокоэффективны при лечении кисло-тозависимых состояний, в первую очередь дуоденальной язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Использование блокаторов гистаминовых рецепторов обеспечивает заживление язвенного дефекта примерно в 80% случаев, а применение ИПП - более чем в 95%. Однако в клинической практике врачу наиболее часто приходится сталкиваться с ситуациями, когда пациенту необходимо назначать одновременно ряд лекарственных средств (ЛС). Предпосылками к этому являются наличие нескольких заболеваний, а также недостаточная эффективность и (или) безопасность монотерапии. Полипрагмазия встречается у 56% больных моложе 65 лет и у 73% старше 65 лет. Прием 2 препаратов приводит к неблагоприятным лекарственным реакциям (НЛР) вследствие межлекарственного взаимодействия у 6% пациентов, а применение 5 препаратов увеличивает их число до 50%. При приеме 10 препаратов риск лекарственных взаимодействий достигает 100% [5]. НЛР, связанные с межлекарственными взаимодействиями, могут быть причиной госпитализации в 16,6% всех поступлений в стационар [27]. У больных, принимающих более 6 ЛС, межлекарственные взаимодействия являлись причиной 59,1% всех выявленных НЛР [23]. Под взаимодействием ЛС подразумевается изменение эффективности и безопасности одного из них при одновременном или последовательном применении с другим препаратом [5]. Взаимодействие ЛС, приводящее к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии, лежит в основе рационального комбинирования препаратов. Однако их взаимодействие может приводить и к снижению эффективности фармакотерапии, при этом говорят о нерациональных комбинациях ЛС. В основе таких потенциально опасных комбинаций лежат взаимодействия, приводящие к снижению безопасности лечения. Потенциально опасные комбинации препаратов считаются одной из серьезных клинических проблем.

Авторы:

Издание: Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Год издания: 2012
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2012.-N 5.-С.4-12. Библ. 30 назв.
Просмотров: 156