Оценка противоопухолевой эффективности комбинации L-лизин-альфа-оксидазы и иринотекана в эксперименте

Аннотация:

Представлены результаты изучения «острой» токсичности иринотекана и L-лизин-альфа-оксидазы и эффективности их комбинации на опухолевых моделях у мышей. Для мышей-самцов Balb/c при внутривенном введении ЛД50 иринотекана составляет 231,32 мг/кг, смертельные дозы L-лизин-альфа-оксидазы с удельной активностью 280 Е/мл (10,4 мг/мл) недостижимы. На модели внутрибрюшинного лейкоза Р388 терапевтический выигрыш комбинации иринотекан + L-лизин-альфа-оксидаза регистрируется только при применении низких терапевтических доз компонентов. На модели LLC комбинация иринотекан 1/4 МПД + L-лизин-альфа-оксидаза 300—450 Е/кг дает суммарный терапевтический эффект с увеличением продолжительности жизни мышей до 35% и не приводит к усилению токсичности. L-лизин-альфа-оксидаза — ЛO (КФ 1.4.3.2) — катализирует окислительное дезаминирование L-лизина с образованием альфа-кето-эпсилон-аминокапроновой кислоты и пероксида водорода. Механизм антипролиферативного действия фермента связан с уменьшением потребления опухолевыми клетками L-лизина, а также высвобождением пероксида водорода, обладающего прямой цитотоксичностью. Возможными молекулярными мишенями действия ЛO являются бета-адренорецепторы и белки, ответственные за адгезивные свойства клеток. В культуре клеток лимфомы Беркитта (P3HRJ) показано, что фермент блокирует переход клеток из фазы S в G2/M клеточного цикла.

Авторы:

Издание: Онкология
Год издания: 2012
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2012.-N 2.-С.58-61. Библ. 10 назв.
Просмотров: 65