СТАНОВЛЕНИЕ В ФИЛОГЕНЕЗЕ ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ, ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ И ИНСУЛИНА. ЛИПОТОКСИЧНОСТЬ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ЛИПИДОВ. ПОЗИЦИОННЫЕ ИЗОМЕРЫ ТРИГЛИЦЕРИДОВ

Аннотация:

Первыми в филогенезе начали функционировать апоА-1 липопротеины (ЛП) высокой плотности, позже — апоВ-100 ЛП низкой плотности (ЛПНП) и намного позже, при становлении биологической функции локомоции, сформировались апоЕ/В-100 ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП). Основным регулятором функции последних стал инсулин (ИНС), который призван реализовать одну биологическую реакцию - обеспечение энергией биологической функции локомоции. ЛПНП переносят к клеткам эссенциальные ненасыщенные линолевую и линоленовую жирные кислоты (нена-ЖК) и эссенциальные полиеновые арахидоновую и эйкозапентаеновую (ЭС поли-ЖК), из которых клетки синтезируют фосфолипиды и биологически активные эйкозаноиды. ЛПОНП переносят пальмитиновую насыщенную ЖК (пальм. н-ЖК) и олеиновую мононасыщенную ЖК, которые клетки окисляют с целью наработки энергии. Патология ЛПНП встречается редко; все, что мы именуем патологией ЛПНП есть патология ЛПОНП, которые приобретают плотность ЛПНП. Причиной этого наиболее часто является нарушение чувствительности клеток к ИНС — резистентность к ИНС. Вся патология ЛПОНП связана с нарушением обеспечения клеток энергией. В гепатоцитах метаболизм экзогенной пальм. н-ЖК и эндогенной, синтезированной in situ из углеводов пищи (из глюкозы (ГЛЮ)) регулирован по-разному: первые реакции индуцированы субстратом -н-ЖК, вторые - содержанием в пище углеводов, ГЛЮ и действием ИНС. Этиологическая основа атеросклероза - нарушение поглощения клетками ЛПНП путем апоВ-100 эндоцитоза и внутриклеточный дефицит ЭС поли-ЖК; патогенетическая основа - нарушение гидролиза триглицеридов (ТГ) в пальмитиновых и олеиновых ЛПОНП, формирование афизиологичных пальмитиновых и олеиновых ЛПНП. Ядерная магнитная резонансная спектроскопия выявляет в ЛПНП четыре субкласса: ЛПНП-1 - олеиновые ЛПОНП при мутациях и гипоэкспрессии апоЕ; ЛПНП-2 - это избыток экзогенных углеводов и накопление в олеиновых ЛПОНП таких эндогенных ТГ, как пальмито-ил-олеил-пальмитат; ЛПНП-3 - это линолевые и линоленовые ЛПНП; ЛПНП-4 - избыток пальм. н-ЖК в пище и накопление в пальмитиновых ЛПОНП таких ТГ, как пальмитоил-пальмитоил-олеат. Основой патогенеза неалкогольной жировой болезни печени является накопление в цитозоле гепатоцитов таких ТГ, как пальмитоил-пальмитоил-пальмитат. Липотоксичностью обладает пальм. н-ЖК не только в полярной форме неэтерифицированной ЖК, но и в форме пальмитиновых ТГ -трипальмитатат. Синтез афизиологичных позиционных изомеров ТГ - важное звено в патогенезе атеросклероза, сахарного диабета, метаболического синдрома и ожирения.

Авторы:

Издание: Успехи современной биологии
Год издания: 2012
Объем: 20с.
Дополнительная информация: 2012.-N 5.-С.506-525. Библ. 72 назв.
Просмотров: 127