КЛИНИЧЕСКИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ТКАНЕВЫХ ИНГИБИТОРОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ

Аннотация:

Анализ результатов 5-летнего наблюдения показал, что высокие уровни ММП-7 и ТИМП-1 в плазме крови являются независимыми факторами неблагоприятного прогноза рака толстой кишки. При однофакторном анализе неблагоприятное прогностическое значение имел также высокий уровень ММП-7 в опухоли больных с диссеминированным процессом. Одним из основных механизмов инвазии злокачественных опухолей является разрушение окружающей базалъной мембраны и внеклеточного матрикса (ВКМ) ассоциированными с опухолью протеиназами, которые играют важную роль в процессах метастазирования и неоангиогенеза. В опухолевой инвазии задействовано несколько классов протеиназ, к важнейшим из которых следует отнести семейство матриксных металлопротеиназ (ММП), способных специфически гидролизовать все основные белки ВКМ, в первую очередь, коллаген. Важными представителями семейства ММП являются желатиназы А и В/специфические коллагеназы коллагена IV типа (ММП-2 и ММГТ-9), а также матрилизин (ММП-7), имеющий широкую субстратную специфичность и помимо коллагена IV гидролизующий также эластин, протеогликаны, фибронектин. ММП-7 участвует также в активации предшественников ММП-2 и ММП-9. Активность ММП в межклеточном пространстве специфически подавляется четырьмя структурно родственными тканевыми ингибиторами (ТИМП), которые играют важную самостоятельную роль в регуляции роста и дифференцировки опухолевых и нормальных клеток и обладают антиангиогенными свойствами. Для многих ММП и ТИМП продемонстрировано увеличение экспрессии в опухолях различного генеза, причем их активация происходит по паракринному механизму с участием факторов роста и цитокинов, секретируемых инфильтрирующими опухоль макрофагами и лимфоцитами, а также клетками опухолевой стромы.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2012
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2012.-N 10.-С.41-46. Библ. 18 назв.
Просмотров: 39