Эндотелиальная дисфункция и гиперактивность провоспалительных цитокинов у пациентов с остеоартрозом коленных суставов на фоне сердечно-сосудистых заболеваний

Аннотация:

Последнее десятилетие изменило взгляд медицинской общественности на проблему остео-артроза (OA). Это обусловлено сопряженной с данной патологией высокой инвалидизацией населения старше 50 лет (J.Abramson, 2009) и частым сочетанием OA (P.Dieppe, 2005) с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). По данным А.Л.Верткина и А.В.Наумова (2011 г.), подавляющее большинство пациентов с ССЗ имеют клинические и рентгенологические признаки дегенеративно-дистрофических изменений суставов, характерных для OA И это, вероятно, не случайно, так как ранее в работе P.Conaghan и H.Vanharanta (2005 г.) убедительно доказана роль ишемических (атеросклеротических) изменений в субхондральной кости в прогрессировании OA .Более того, по данным H.Jonsson (2008 г.), эти изменения в большей степени определяют тяжесть заболевания, нежели сопутствующий воспалительный процесс. В последние годы большое внимание исследователей фокусируется на роли цитокинов в иммунопатогенезе инволютивных процессов, в том числе ССЗ и дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов (S.Scully, 2001). Цитокины представляют собой группу полипептидных медиаторов, участвующих в формировании и регуляции иммунологических реакций в организме. Для них характерна способность проявлять множество биологических эффектов по отношению к различным клеткам-мишеням (плейотропизм), образуя сложную сеть взаимодействий. При ССЗ модифицированные липопротеины низкой плотности - главные факторы атерогенеза, способствуют образованию пенистых клеток, вызывая развитие иммунного воспаления в стенке артерий. В ответ на эти изменения в интиме артерий накапливаются макрофаги и Т-лимфоциты. Это делает возможной презентацию антигена непосредственно в очагах поражений, способствуя развитию иммуновоспалительных реакций. Т-лимфоциты, инфильтрирующие атеросклеротические поражения, представлены в основном CD4+-клетками, которые, как считается, способны ухудшать течение атеросклероза (T.Martins и соавт., 2006). Субпопуляция Т-лимфоцитов (Th1) секретирует интерферон-гамма, фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), интерлейкин-2 (ИЛ-2) и включается в активацию макрофагов с последующим провоспалительным эффектом. Другая субпопуляция Т-лимфоцитов (Th2) синтезирует ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и стимулирует продукцию В-лимфоцитами антител .К настоящему времени накоплен большой фактический материал и о регулирующем влиянии цитокинов на функцию хондроцитов, остеобластов/остеоцитов и остеокластов, постоянно участвующих в ремоделировании костной ткани .При этом большее значение имеют ИЛ1бета, ФНО-альфа, ИЛ-6, лейкемический ингибирующий фактор и ИЛ-17 - главные медиаторы деструкции суставных тканей при OA . И, наконец, во всех перечисленных процессах участвует сосудистый эндотелий — главный инструмент в регуляции сосудистого тонуса и прогрессирования атеросклероза . Описанные патофизиологические нарушения закономерно выдвигают новые требования к выбору обезболивания при OA у больных с ССЗ. В экспериментальных исследованиях J.Yin, Z.Huang, Y.Xia, F.Ma, LZhang, H.HuiMa, LiWang (2009 г.) показано, что лорноксикам, в отличие от других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), предположительно, обладает антицитокиновой активностью. Это обусловлено способностью препарата ингибировать ядерный фактор транскрипции (нуклеиновый фактор kB - NF-kB), участвующий в продукции цитокинов. Таким образом, наличие схожих медиаторов в патогенезе ССЗ и OA иначе может конструировать задачи выбора эффективной и безопасной терапии.

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 9.-С.98-102. Библ. 8 назв.
Просмотров: 77