Bcl-2 как прогностический фактор в различных молекулярно-генетических подтипах рака молочной железы

Аннотация:

Хорошо известно, что все случаи рака молочной железы (РМЖ) можно распределить по четырем молекулярно-генетиче-ским подгруппам (люминальные А и В опухоли, HER2/neu(+) и тройные негативные РМЖ). Целью нашего исследования была сравнительная оценка характера экспрессии Bcl-2, известного как благоприятный прогностический маркер РМЖ, в различных молекулярно-генетических подгруппах, а также изучение связи этого белка с индексом пролиферативной активности и наличием генетических аберраций на хромосоме 17. В исследование были включены 290 образцов инва-зивного протокового РМЖ. Экспрессия Bcl-2 была обнаружена в 14% HER2/neu(+) и трижды-негативных РМЖ, в то же время 77% люминальных В и 100% люминальных А опухолей экспрессировали Bcl-2. Потеря экспрессии Bcl-2 наблюдалась в клинически более агрессивных РМЖ, обладающих высокой пролиферативной активностью и наличием амплификации HER2/neu и центромеры 17-й хромосомы. Это может свидетельствовать о плохом прогнозе люминальных В, HER2/neu(+) и тройных негативных РМЖ с отсутствием экспрессии Bcl-2 и требует дальнейшего изучения на выборках большего объема. Ключевые слова: рак молочной железы, Bcl-2, пролиферация, прогноз. В последние 10 лет достигнут большой прогресс в области понимания биологических механизмов канцерогенеза при раке молочной железы (РМЖ). Описание С. Perou молекулярно-генетических подтипов РМЖ позволило добавить к «классическим» факторам прогноза (возраст, размер опухоли, стадия заболевания, количество лимфатических узлов с метастазами) параметры генной экспрессии. Это приблизило клиницистов к возможности индивидуализации схем терапии РМЖ. Впоследствии в работах Т. Sorlie и С. Cheang была предложена суррогатная молекулярно-генетическая классификация РМЖ на основе иммуногистохимического определения четырех различных маркеров — рецепторов эстрогена (ER), прогестерона (PgR), HER2/neu и пролиферативной активности на основании экспрессии белка Кл-67.В том виде, в каком она была одобрена экспертами на 12-й Международной Сент-Галленской конференции в 2011 г., эта классификация выглядит следующим образом : 1. Люминальный А — ER(+) и/или PgR(+), HER2/ neu(-), Ki-67 <14%. 2. Люминальный В — ER(+) и/или PgR(+), HER2/ neu(-), Ki-67 >14% либо HER2/neu(+). 3. Ь^2-положительный — ER(-), PgR(-), HER2/ neu(+). 4. Тройной негативный — ER(—), PgR(—), HER2/ neu(—). Все четыре подтипа РМЖ характеризуются совершенно различной биологией, прогнозом и требуют особых терапевтических подходов. Самым прогностически благоприятным является люминальный А подтип РМЖ, к которому относятся 60—65% от общего количества больных.

Авторы:

Издание: Архив патологии
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 5.-С.36-40. Библ. 18 назв.
Просмотров: 201