АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ. IV. СИНТЕЗ И ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРА — АКТИВНОСТЬ АМИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ 3-(АРИЛСУЛЬФОНИЛ)-2-(МЕТИЛТИО)ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИН0ВЫЙ ФРАГМЕНТ

Аннотация:

Синтезированы новые 3-(арилсульфонил)-2-(метилтио)пиразоло[1,5-а]пиримидины, содержащие в положении 7 замещенную аминогруппу, и изучена их 5-НТ6 антагонистическая активность. Установлено, что переход от 7-амино- и 7-диметиламинопроизводных к 7-аминоалкильным производным приводит к значительному снижению активности; аналогичная картина наблюдается при замене метильной группы в положении 5 на фенильный либо тиофен-2-ильный заместители. Наибольшую же пикомолярную активность в изученном ряду соединений проявляют 5-метил-2-(метилтио)-3-(фенилсульфонил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амин и N,N,5,6-тетраметил-2-(метилтио)-3-(фенилсульфонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-амин (Кi=700 пМ). Синтезирован также первый представитель гидрированных пиразоло[1,5-а]птеридинов — 5,6,9-триметил-2-(метилтио)-3-(фенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]птеридин (Кi=14,4 нМ). Выявленные закономерности взаимосвязи структура — 5-НТ6 антагонистическая активность подтверждают достоверность предложенной нами фармакофорной модели, что позволяет использовать ее при дальнейшем поиске новых высокоэффективных 5-НТ6 антагонистов.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2012
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2012.-N 10.-С.18-25. Библ. 21 назв.
Просмотров: 23