МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА S-ЗАМЕЩЕННЫХ 6-ТИОПУРИНОВ (ОБЗОР)

Аннотация:

Обобщены и систематизированы литературные данные по методам синтеза и свойствам 6-алкил(аралкил, арил, гетарил)тиопуринов и их 9-замещенных за 1971 - 2009 годы. Отправными позициями для поиска биологически активных веществ (БАВ) в ряду S-замещенных 6-тиопуринов являлась высокая антилейкозная активность меркаптопурина (6МП, тион I) и тиогуанина (ТГ, тион II). Недавно полученная золотая соль 6МП обладает химиотерапевтическим действием. Синтезированные в середине 20 века S-замещенные I, в частности 6-карбоксибутилтиопурин (бутиопурин, III) и его этоксикарбонилметиламид (бутоцин, IV) оказались высоко активными, но менее токсичными по сравнению с I антилейкозными средствами. Среди 6-гетарилтиопуринов высокое иммунодепрессивное действие проявил 6-(1-метил-4-нитроимидазолил-5)тиопурин (азатиоприн, V), нашедший применение для подавления иммунитета при трансплантации органов и лечении ряда аутоиммунных болезней . Иммунодепрессивной активностью обладают также 9-бутилазатиоприн (VI) и 2-аминоазатио-прин (тиамиприн, VII), однако последние по ряду причин (в том числе из-за высокой токсичности) не нашли применения в медицинской практике. В обзоре и монографии отражены работы по синтезу S-замещенных I, опубликованные до 1969-1970 гг., однако химические и биологические свойства полученных соединений в этих обзорах практически не обсуждались. Между тем важнейшие исследования по поиску БАВ в ряду S-замещенных 6-тиопуринов, их производных по положению 9 пуринового ядра и конденсированных пуринов с мостиковым атомом азота, содержащих фрагмент I, были выполнены за последние 40 лет. Как будет показано ниже, среди новых S-замещенных были найдены вещества, обладающие высокой биологической активностью. Разработке методов синтеза, изучению химических и биологических свойств этих соединений посвящен настоящий обзор.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2012
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2012.-N 10.-С.35-44. Библ. 161 назв.
Просмотров: 36