ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И ПОВЫШЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ - ДВЕ ЦЕЛИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ

Аннотация:

В обзоре обсуждается проблема патогенетической связи инсулинорезистентности (ИР) и артериальной гипертензии (АГ). Ведущими факторами возникновения ИР наряду с генетически детерминированной ИР в 50% случаев являются стресс, переедание, ожирение и гиподинамия. Представлены механизмы развития тканевой ИР, показана роль ИР в патогенезе АГ и требования кантигипертензивной терапии, которые необходимо соблюдать при лечении АГ на фоне ИР. Дана сравнительная характеристика основных классов антигипертензивных препаратов, применяемых с этой целью. Ключевые слова: инсулинорезистентность, артериальная гипертензия, инсулин, метаболический синдром, антигипертензивная терапия В нормальных условиях инсулин обладает прямым сосудорасширяющим воздействием и у здоровых людей введение его в физиологических дозах вызывает вазодилатацию. Он также обладает ангиопротективным эффектом за счет активации фосфатидил-3-киназы сосудистого русла, что сопровождается усилением экспрессии гена эндотелиальной оксид азота (1МО)-синтазы, высвобождением NО эндотелиальны-ми клетками, что и приводит к расширению сосудов. Однако при инсулинорезистентности (ИР) тканей синтез N0 блокируется, что запускает каскад патологических реакций. Интересно, что сама по себе гиперинсулиемия без ИР не приводит к таким изменениям. Так, среди пациентов с инсу-линомами артериальная гипертензия (АГ) встречается не чаще, чем среди лиц без избытка инсулина. В 1988 г. G.M. Reaven высказал идею о том, что триада - гипертензия, дислипидемия и диабет — связана с развитием резистентности к инсулину . Широко термин "инсулинорезистентность" стал использоваться в медицинской литературе с 1998 г. -после того как его в своих рекомендациях использовала Американская диабетологическая ассоциация (АДА). По этому случаю и в связи с тем, что ожирение и метаболический синдром в последнее десятилетие стали рассматриваться как неинфекционная пандемия, в центре внимания научных исследований и практических врачей оказались феномен ИР и его связь с АГ . В 2002 г. Европейская группа инсулинорезистентности - (EGIR -European Group of Insulin Resistance) декларировала обязательность определения ИР при диагностике метаболического синдрома, несмотря на достаточно высокую стоимость и трудоемкость методов ее диагностики. Согласно современным представлениям, ИР рассматривается как изменение метаболического и молекулярно-генетического ответа на экзогенный и эндогенный инсулин, приводящее к нарушению метаболизма углеводов, жиров, белков, синтеза ДНК, транскрипции генов, процессов дифференцировки и роста клеток. Согласно теории V. Neel , существует "экономный генотип", при котором ИР рассматривается как приобретенная приспособительная реакция в ходе эволюции человека, направленная на его выживание при смене периода насыщения и пресыщения голодом. В развитии ИР имеют значение мутации генов субстрата инсу-линового рецептора (IRS-1 и IRS-2), Бета3-адренорецепторов, разобщающего протеина (UCP-1), молекулярные дефекты белков сигнального пути инсулина (глюкозные транспортеры). На фоне мутации гена рецептора инсулина происходит ингибирование тиро-зинкиназы и развитие выраженной ИР. Это связано с тем, что аутофосфо-рилирование трех остатков тирозина (Туг 1146, Tyrl 150, Tyrl 151) усиливает активность киназ почти в 20 раз. Мутация одного или всех трех остатков тирозина сопровождается резким снижением инсулинстимулирующей активности киназ и снижением активности инсулина. Но генетические нарушения сегодня не могут рассматриваться как ведущая причина развития ИР. Так, по мнению P. Poulsen и соавт. [31], генетически детерминированная ИР присутствует не более чем в половине случаев, а в остальных 50 % ведущими факторами ее развития являются стресс, переедание, ожирение и гиподинамия. Инсулинорезистентность может развиваться на пререцепторном (в связи с мутациями образуются аномальные молекулы инсулина), рецепторном (уменьшение числа рецепторов к инсулину или появление аномальных инсулиновых рецепторов — IR, изменение их чувствительности и/или сигнала — IR/IRS-1) ) .

Авторы:

Издание: Фарматека
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 17.-С.83-87. Библ. 45 назв.
Просмотров: 252