Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Доставка генов в органы с помощью невирусных систем направленного транспорта с различной гидрофобностью и с лактозной адресной группой


Аннотация:

В работе исследовано биораспределение липоплексов, сформированных из веществ холеним 1-3, содержащих один, два или три остатка холестерина, и эукариотической 14С-ДНК и (или] репортерных генов, в органах мышей в зависимости от трех способов введения комплексов (внутрибрюшинно, в воротную вену печени или почечную артерию). Показано, что при внутрибрюшинном введении биораспределение (между селезенкой и кишечником) не зависит от липидного состава липосом, а при внутривенном и артериальном может определяться природой липида. Достигнута также эффективная трансфекция in vivo и экспрессия репортерного гена при введении липоплекса на основе лактозолипида IV и препарата дихоленим (1:1 по массе) в воротную вену печени. Гисто-химически и спектрофотометрически показана экспрессия этого гена (не ниже 0,3 мкг/г ткани) в легких, печени и селезенке. Введение холестеринового фрагмента в структуру олигоэтилениминов улучшает характеристики липоплексов: создает оптимальное соотношение гидрофобность/гидро-фильность, стабилизирует их, обеспечивает оптимальное значение константы мицеллообразования. Описанные липоплексы перспективны для направленной доставки генов в органы и ткани.Генная терапия является одним из перспективных направлений для лечения широкого спектра наследственных заболеваний и патологических состояний.Ключевой стадией этой биомедицинской технологии является перенос терапевтического гена в соответствующие ткани и клетки с помощью вирусных или невирусных векторных систем. Самыми эффективными системами переноса генов в целях генотерапии оказались вирусные векторы , характеризующиеся высокой тканеспецифичностью. Тем не менее, они обладают некоторыми ограничениями и недостатками, среди которых самыми серьезными являются иммуногенность при повторных инъекциях и возможность инсерционного мутагенеза . Будущие векторные системы для генного переноса, вероятно, либо будут создаваться на основе клеток, например, стволовых , в варианте генно-клеточной терапии, либо будут сочетать в себе свойства вирусных и невирусных систем . На современном этапе развития основной проблемой в технологиях генной терапии является проблема адресной доставки терапевтических генов в целевые ткани и клетки и их контролируемая эффективная экспрессия . Поэтому поиск эффективных невирусных систем для направленного транспорта генов в протоколах генотерапии остается актуальной задачей. В работе впервые исследовано биораспределение липоплексов, сформированных из веществ холеним I—III и эукариотической 14С-ДНК, в тканях экспериментальных животных (мышей) в зависимости от трех способов введения комплексов (внутрибрюшинно, в воротную вену печени и почечную артерию). Достигнута также эффективная трансфекция in vivo и экспрессия репортерного гена при введении липоплекса на основе лактозолипида IV и препарата дихоленим

Авторы:

Богданенко Е.В.
Ибрагимова М.Я.
Зиннатуллина Э.Т.
Шакирова Р.И.
Храмова А.Ю.
Жданов Р.И.

Издание: Клеточная трансплатология и тканевая инженерия
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.29-33. Библ. 20 назв.
Просмотров: 63

Рубрики
Ключевые слова
in
iva
vivo
акты
артериальная
артерии
биомедицинские
будущего
вариантные
введен
вектор
венная
вероятность
вещество
вирусные
внутрибрюшинный
внутривенные
возможности
воротниковое
впервые
высокий
гена
генный
генов
генотерапия
гидрофильность
гидрофобность
гистохимическая
групп
доставка
животного
животные
заболевания
зависимости
задач
значению
изучение
иммуногенность
инсерционные
инъекции
исследования
кишечник
клетки
клеток
клеточная
ключ
комплекс
константа
контролируемая
лабораторные
лактоза
лактозная
легкая
лечение
липид
липидные
липосомы
мицеллообразование
мутагенез
мышей
мыши
направлениях
направленный
наследственная
наследственность
невирусный
ограничения
одного
оптимальное
орган
основа
основной
остатки
патологическая
перенос
перспективная
печени
повторная
поиск
полигенная
помощи
почечная
препараты
природа
проблема
протоколы
работа
развитие
различный
репортерный
свойства
селезенка
серый
систем
слова
современная
содержащая
соответствующие
соотношение
состав
состояние
спектр
спектрофотометрия
способ
среда
стадии
стволовых
структур
терапевтическая
терапия
технология
тканеспецифичность
ткань
транспорт
трансфекция
три
фрагмент
характер
характеристика
холены
холестерин
холестериновая
целевая
целях
широкая
экспериментальная
экспрессия
этап
эукариотический
эффективный
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.188.119.67)
Яндекс.Метрика