Поиск | Личный кабинет | Авторизация |
Доставка генов в органы с помощью невирусных систем направленного транспорта с различной гидрофобностью и с лактозной адресной группой
Аннотация:
В работе исследовано биораспределение липоплексов, сформированных из веществ холеним 1-3, содержащих один, два или три остатка холестерина, и эукариотической 14С-ДНК и (или] репортерных генов, в органах мышей в зависимости от трех способов введения комплексов (внутрибрюшинно, в воротную вену печени или почечную артерию). Показано, что при внутрибрюшинном введении биораспределение (между селезенкой и кишечником) не зависит от липидного состава липосом, а при внутривенном и артериальном может определяться природой липида. Достигнута также эффективная трансфекция in vivo и экспрессия репортерного гена при введении липоплекса на основе лактозолипида IV и препарата дихоленим (1:1 по массе) в воротную вену печени. Гисто-химически и спектрофотометрически показана экспрессия этого гена (не ниже 0,3 мкг/г ткани) в легких, печени и селезенке. Введение холестеринового фрагмента в структуру олигоэтилениминов улучшает характеристики липоплексов: создает оптимальное соотношение гидрофобность/гидро-фильность, стабилизирует их, обеспечивает оптимальное значение константы мицеллообразования. Описанные липоплексы перспективны для направленной доставки генов в органы и ткани.Генная терапия является одним из перспективных направлений для лечения широкого спектра наследственных заболеваний и патологических состояний.Ключевой стадией этой биомедицинской технологии является перенос терапевтического гена в соответствующие ткани и клетки с помощью вирусных или невирусных векторных систем. Самыми эффективными системами переноса генов в целях генотерапии оказались вирусные векторы , характеризующиеся высокой тканеспецифичностью. Тем не менее, они обладают некоторыми ограничениями и недостатками, среди которых самыми серьезными являются иммуногенность при повторных инъекциях и возможность инсерционного мутагенеза . Будущие векторные системы для генного переноса, вероятно, либо будут создаваться на основе клеток, например, стволовых , в варианте генно-клеточной терапии, либо будут сочетать в себе свойства вирусных и невирусных систем . На современном этапе развития основной проблемой в технологиях генной терапии является проблема адресной доставки терапевтических генов в целевые ткани и клетки и их контролируемая эффективная экспрессия . Поэтому поиск эффективных невирусных систем для направленного транспорта генов в протоколах генотерапии остается актуальной задачей. В работе впервые исследовано биораспределение липоплексов, сформированных из веществ холеним I—III и эукариотической 14С-ДНК, в тканях экспериментальных животных (мышей) в зависимости от трех способов введения комплексов (внутрибрюшинно, в воротную вену печени и почечную артерию). Достигнута также эффективная трансфекция in vivo и экспрессия репортерного гена при введении липоплекса на основе лактозолипида IV и препарата дихоленим
Авторы:
Богданенко Е.В.
Издание:
Клеточная трансплатология и тканевая инженерия
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.29-33. Библ. 20 назв.
Просмотров: 63