Эффективность и механизм противоопухолевой активности липоплексов кардиолипиноподобного липида и гена тимидинкиназы HSV-tk в присутствие ганцикловира

Аннотация:

Система тимидинкиназы вируса простого герпеса/ ганцикловир (HSV-tk/OCV) исследована в составе липоплексов на основе дикатионного кардиолипиноподобного липида КДЛ-1. Она предложена в качестве невирусной системы для использования в протоколах генотерапии онкологических заболеваний. Ранее на культурах опухолевых клеток MCF7 и НЕС293 была показана эффективная трансфекция клеток этими бисамфифилами. Невирусная система на основе липоплекса дикатионного КДЛ-1/HSV-tk и ганцикловира эффективно вызывает гибель опухолевых клеток с вовлечением ключевых стадий апоптоза. Деполяризация митохондриальной мембраны обнаружена также при использовании липоплексов дикатионного липида КДЛ-1 в экспрессирующих тимидинкиназу клетках в ответ на ганцикловир и активацию фактора NF-kB. Предполагается раннее вовлечение митохондриального пути апоптоза также и в механизм действия «суицидальных» липоплексов дикатионного липида. Ключевые слова: генотерапия, онкологические заболевания, апоптоз, дикатионные липиды, невирусные системы, ген тимидинкиназы вируса простого герпеса первого типа, ганцикловир. В последние годы предпринимаются успешные попытки восстановить нормальное функциональное состояние ткани при патогенезе методами генной терапии . Возрастающее внимание уделяется использованию в протоколах генотерапии невирусных систем трансфекции, которые, по сравнению с вирусными системами, не имеют жестких ограничений размера генетических конструкций .В частности, при первом использовании невирусного переноса генов in vivo у человека с помощью липосом DC-Choi: DOPE с геном HLA В7 у всех исследуемых пациентов с меланомой была обнаружена экспрессия этого гена . Недостатком всех невирусных методов переноса генов является непродолжительное время экспрессии, невысокая эффективность, ограниченная эндосомно-лизосомальной деградацией, а также отсутствие тканеспецифичности. Среди клеточных реакций, участвующих в ингиби-ровании опухолеобразования, одной из наиболее изучаемых и важных клеточной реакцией в настоящее время является апоптоз. Система тимидинкиназа вируса простого герпеса первого типа / ганцикловир (HSV-tk/GCV) [«suicide gene»], применяемая в ряде клинических протоколов генной терапии, способна запускать в клетках опухоли процессы, приводящие к их гибели, среди которых важное место ; занимает апоптоз. Целью работы является; оценка эффективности и исследование механизма противоопухолевого действия нового липоплекса на основе дикатионного кардиолипиноподобного липида КДЛ-1 и плазмиды pUT649, кодирующей ген HSV-tk,] после применения ганцикловира на линиях опухолевых клеток по сравнению с липоплексами на основе монокатионных липидов.

Авторы:

Издание: Клеточная трансплатология и тканевая инженерия
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.116-120. Библ. 22 назв.
Просмотров: 96