Выживание и дифференцировка мигрирующих в спинной мозг эндогенных шванновских клеток под влиянием нейротрофических факторов

Аннотация:

Шванновские клетки мигрируют в область повреждения спинного мозга, где участвуют в ремиелинизации и рассматриваются как источник многочисленных молекулярных сигналов, потенциально способных поддерживать рост аксонов в центральной нервной системе. В работе описано поведение мигрирующих в область дозированного контузионного повреждения спинного мозга крысы эндогенных шванновских клеток в условиях локальной доставки плазмиды с генами сосудистого эндотелиального фактора роста (vegf) и фактора роста фибробластов 2 (fgf2) путем прямого введения «голой» плазмидной ДНК и в составе трансплантированных генетически модифицированных клеток мононуклеарной фракции крови пуповины человека. При помощи иммуно-гистохимического выявления маркеров шванновских клеток S100, CFAP, Кгох20, а также белка HSP25, охарактеризован фенотип мигрируюи&х в спинной мозг эндогенных шванновских клеток и произведена оценка их численности. Установлено, что наибольшее влияние на их количество в области повреждения оказывает локальная доставка генов vegf и fgf2 при помощи мононуклеарных клеток крови пуповины человека. Тем не менее, прямое введение той же плазмиды может также считаться перспективным в случае применения синтетических платформ, повышающих ее трансфекционную активность. Одним из направлений преодоления последствий травмы спинного мозга является компенсация де-миелинизации. При этом трансплантированные и собственные [эндогенные] шванновские клетки представляются наиболее эффективными миелин-образующими элементами. Из всех известных клеточных типов именно шванновские клетки активно продуцируют нейротрофические факторы, молекулы внеклеточного матрикса, адгезии и другие молекулы, связанные с ростом аксонов , наиболее энергично стимулируют процессы ней-рорегенерации. Показано, что сформировав заместительный периферический миелин, шванновские клетки постепенно замещаются олигодендроцитами . Подобное поведение шванновских клеток представляется исключительно позитивным для замещения миелинобразующей функции повреждённых или погибших олигодендроцитов.Несмотря на большое количество исследований с трансплантацией в ЦНС шванновских клеток, значение фактора миграции в мозг эндогенных шванновских клеток изучено недостаточно. Представляется вероятным, что трансплантация клеток с целью стимулирования посттравматической регенерации в ЦНС может вызывать количественные и качественные сдвиги в популяции эндогенных шванновских клеток, заселяющих область повреждения. Исследования влияния трансплантируемых клеток на поведение резидентной глии и мигрирующих в мозг эндогенных клеток практически только начинаются. Первые значимые результаты получены на глиальных клетках обонятельных структур, которые in vitro проявляют способность поддерживать миграцию шванновских клеток, что опосредуется действием фактора роста нервов CNGF) .

Авторы:

Издание: Клеточная трансплатология и тканевая инженерия
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.125-129. Библ. 15 назв.
Просмотров: 126