Индукция аутофагии в Т- лимфоцитах периферической крови больных атопической бронхиальной астмой

Аннотация:

Аутофагия является фундаментальным процессом, который обеспечивает регуляцию гомеостаза Т-лимфоцитов. Она может являться единственным механизмом гибели клеток, когда в клетке имеются нарушения в индукции апоптоза. Ранее было показано торможение апоптоза лимфоцитов больных бронхиальной астмой, поэтому основные исследования данной работы были направлены на изучение развития процесса аутофагии в Т-лимфоцитах больных бронхиальной астмой. В статье представлены основные морфологические изменения клеток, связанные с активацией аутофагии (формирование аутофагосом). Помимо морфологических изменений лимфоцитов, приводятся результаты исследования экспрессии маркерного белка аутофагии — LC3B. В работе установлено, что в Т-лимфоцитах больных тяжелой формой астмы происходит одновременная активация как аутофагии, так и апоптоза, и аутофагия является стимулом к гибели клеток. Ключевые слова: аутофагия, апоптоз, Т-лимфоциты, астма, LC3B белок. Лимфоциты являются неотъемлемыми регуляторами и эффекторами адаптивной иммунной системы. Вместе с антиген-представляющими иммунными клетками, Т- и В-лимфоциты обеспечивают защитный иммунный ответ на различные патогены и формируют долгосрочную иммунологическую память. Для поддержания целостности иммунной системы, периферический пул зрелых лимфоцитов регулируется посредством постоянного баланса между продукцией, пролиферацией и смертью клеток. Баланс этих процессов описывается как лимфоцитар-ный гомеостаз. Регуляция пролиферации и гибели лимфоцитов во время иммунного ответа способствует поддержанию гомеостаза в адаптивном иммунном ответе. Несмотря на то, что количество эффекторных Т-клеток при первичном иммунном ответе может увеличиваться в 1000 раз , программированная смерть большинства этих клеток ограничивает накопление общего числа клеток. Различные исследования выявили множество факторов, которые регулируют гомеостаз периферических лимфоцитов.Недавно проведенные исследования предполагают, что аутофагия, фундаментальный внутриклеточный процесс, обеспечивает новый механизм регуляции гомеостаза Т-лимфоцитов. Бронхиальная астма (БА) в настоящее время рассматривается как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей с многофакторным патогенезом. Патогенез БА включает в себя бронхоспазм, аллергические реакции, цитокиновый ответ, в том числе вирусно-опосредованное воспаление и Th2 иммунный ответ, а также наследственную предрасположенность.В последние годы активно изучается роль апоптотического механизма иммуносупрессии в патогенезе бронхиальной астмы. Имеется ряд работ, в которых установлено торможение апоптоза лимфоцитов при развитии астмы. Апоптоз является наиболее изученной формой программированной клеточной гибели. В качестве второго типа программированной гибели клеток в настоящее время выделяют гибель клеток, при которой запускается программа аутофагии .Стимулами к запуску процессов аутофагии в клетках многоклеточных животных являются нехватка питательных веществ, наличие в цитоплазме поврежденных орга-нелл, например, митохондрий и т.д. .

Авторы:

Издание: Клеточная трансплатология и тканевая инженерия
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.146-150. Библ. 18 назв.
Просмотров: 79