НАД+-конвертирующие ферменты в клетках нейрональной и глиальной природы: CD38 как новая молекула-мишень для нейропротекции

Аннотация:

В обзоре представлены данные о молекулярных механизмах поддержания гомеостаза НАД+ в клетках головного мозга и о роли НАД+-конвертирующих ферментов в регуляции функциональной активности и жизнеспособности клеток нейрональной и глиальной природы, реализации нейронглиальных взаимодействий. Особое внимание уделено механизмам участия CD38 в контроле содержания НАД+ в клетках головного мозга в норме и при развитии патологии. Нарушение функционирования или жизнеспособности клеток головного мозга при острой или хронической нейродегенерации связано с самыми разными патологическими событиями: митохондриальной дисфункцией; дефицитом энергетических субстратов; изменением активности и уровня экспрессии белков-компонентов клеточных сигнальных систем; нарушением электровозбудимости; окислительным стрессом; микроциркуляторными расстройствами; гиперпродукцией цитокинов; изменением секреции и рецепции нейротрансмиттеров; развитием апоптоза и некроза. В числе факторов, определяющих характер и степень выраженности этих нарушений, находится метаболизм никотинамидадениндинуклеотида (НАД+). Классическая точка зрения связывает внутриклеточный НАД+ с активностью ферментов, использующих его в качестве кофактора (например, в процессе гликолиза или окислительного фосфорилирования). В последние годы все большее внимание исследователей привлекает активность НАД+-конвертирующих ферментов, катализирующих образование из НАД+ соединений с высокой биологической активностью. Внутриклеточная концентрация НАД+ представляет собой совокупность цитозольного, митохондриального и ядерного пула. Динамически меняющийся уровень внутриклеточного НАД+ отражает события, связанные с реализацией дифференцировочного или пролиферативного потенциала клетки, ее ответом на действие факторов внешней среды и регуляторных молекул. Соотношение концентраций НАД+/НАДН в электровозбудимых клетках контролирует их возбудимость, а также поддерживает эффективное метаболическое сопряжение между нейронами и астроцитами. В частности, этот показатель определяет влияние астроцитов на локальный кровоток и энергетический метаболизм нейронов.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2012
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2012.-N 10.-С.29-37. Библ. 70 назв.
Просмотров: 125