Эналаприл: новые возможности

Аннотация:

В обзоре представлены данные современных исследований энала-прила, открывающие новые свойства этого препарата, расширяющие представление о его лечебном эффекте. С 1981г, когда был одобрен к медицинскому применению первый ингибитор ангиотензин-преврагцающего фермента (ИАПФ), этот класс препаратов продолжает оставаться одним из главных в лечении артериальной гипертензии (АГ), хронической сердечной недостаточности (ХСН) и других заболеваний. Повышение уровня ренина плазмы крови является ключевым при развитии СН и одним из важных механизмов АГ. Цепь превращений ангиотензиноген-ангиотензин I (AT 1)-ангиотензин II (AT II), в конечном итоге вызывает мощную вазоконстрикцию, задержку натрия и воды, повышение артериального давления (АД) и образование отеков, ремоделирование миокарда . Среди средств, влияющих на эту систему, основными являются антагонисты рецепторов AT, антагонисты альдостерона, ингибиторы ренина и ИАПФ. Каждый класс имеет характерные фармакодина-мические свойства, определяющие показания и профиль безопасности входящих в нее средств. Наиболее изученными и наиболее широко применяемыми являются ИАПФ . Их основной механизм действия состоит в торможении активности выделяемого преимущественно эндотелием АПФ, который переводит полипептид AT I в октапептид AT II. Существующие дополнительные пути такого превращения варьируют в популяции и играют значительно меньшую роль. Одним из наиболее известных ИАПФ является эналаприл (малеат), после всасывания гидролизуемый в активную форму — эналаприлат. Пиковая сывороточная концентрация эналаприла достигается в течение 1 ч; абсорбция препарата в кишечнике составляет 60% и не зависит от приема пищи. Пиковая концентрация эналаприлата наступает спустя 3-4 ч, а его период полувыведения —11ч. Выделяется преимущественно почками. Скорость выведения клинически значимо снижается при уровне скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, не накапливается в тканях. Эналаприл показал свою эффективность в большом количестве клинических исследований. Среди них важную роль играет одно из первых — CONSENSUS (Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study), проводимое в 1987г у больных с тяжелой ХСН. Показано значительное (в 7,94 раза) по сравнению с плацебо увеличение толерантности к физической нагрузке (ТФН), понижение функционального класса (ФК) NYHA, уменьшение относительного риска смерти от прогрессирования СН. В исследовании SOLVD (Studies Of Left Ventricular Dysfunction) у пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) <35% добавление эналаприла в значительной степени снижало летальность и частоту госпитализаций в связи с ХСН. Такой эффект отмечался, в т.ч. у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Результаты подобных исследований позволили рекомендовать эналаприл как один из препаратов выбора при лечении недостаточности кровообращения (НК) [3, 18]. В post hoc анализе исследования CIBIS III (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study III) отмечают, что важно быстрое достижение эффективной дозы препарата при ее титровании, а кроме того, не следует вести пациентов на монотерапии >6 мес. Более половины конечных точек в исследовании было достигнуто до достижения целевой, достаточно высокой, дозы эналаприла. Определенную роль в этом играла и патология, не позволявшая повышать дозировку препарата: гипотония, старший возраст, нарушение функции почек и др. [10]. В 2011г начато исследование OVERCOME (Prevention of Left Ventricular Dysfunction with Enalapril and Carvedilol in Patients Submitted to Intensive Chemotherapy for the Treatment of Malignant Hemopathies), цель которого выявить возможное положительное влияние эналаприла на развитие дисфункции JDK у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих интенсивное химиотерапевтическое лечение [8]. Уже оконченное исследование пациентов со злокачественной лимфомой проде-

Авторы:

Издание: Кардиоваскулярная терапия и профилактика
Год издания: 2012
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2012.-N 5.-С.71-73. Библ. 25 назв.
Просмотров: 120