ПЕПТИД ALA-GLU-ASP-GLY И ИНТЕРФЕРОН ГАММА: РОЛЬ В ИММУННОМ ОТВЕТЕ ПРИ СТАРЕНИИ

Аннотация:

Возрастное снижение экспрессии интерферона гамма, секретируемого лимфоцитами, является одним из ключевых механизмов развития иммуно-дефицитных состояний у лиц пожилого возраста. Геропротекторный пептид Ala-Glu-Asp-Gly, проникающий в клетку, способствует активации и пролиферации лимфоцитов тимуса при его старении. В промоторном участке гена интерферона гамма обнаружена последовательность нуклеотидов, комплементарная пептиду Ala-Glu-Asp-Gly. Таким образом, иммунопротекторное действие данного пептида может быть обусловлено активацией синтеза интерферона гамма в Т-клетках.Возрастная инволюция иммунной системы характеризуется наиболее выраженными изменениями по сравнению с другими органами и обусловлена уменьшением количества Т- и В-лимфоцитов, а также тимических гормонов и цитокинов . При этом синтезируемые тимусом цитокины участвуют в эндокринном контроле иммунной и кровеносной систем, а секретируемые им гормоны во многом обладают свойствами нейропептидов . В настоящее время появился ряд сообщений о том, что с возрастом в крови у людей снижается образование стимулированными митогеном мононуклеарами интерферона гамма (IFNГАММА) — ключевого цитокина, недостаток которого играет одну из центральных ролей в развитии иммунопатологических состояний. Более того, F. Caytanot и со-авт. показали, что у ночного примата (Microcebus murinus) уровень IFNгамма коррелирует с продолжительностью жизни животных . На основании проведенных экспериментов авторы приходят к сенсационному выводу, что концентрация IFNгамма в плазме может «предсказывать» срок жизни приматов. Следует отметить, что уровень цитокинов, в том числе и интерферонов, в крови зависит от интенсивности иммунного ответа, возникающего под влиянием различных чужеродных и собственных антигенов организма [3, 4, 16,17]. К старости число антигенов, воздействующих на наш организм, неуклонно возрастает, что должно сказаться и на содержании цитокинов. Следовательно, сниженная в старости реакция со стороны интерферона в ответ на действие антигенов является явно неблагоприятной, способной приводить к развитию патологических состояний и даже летальному исходу. Интерферон гамма синтезируется, в основном, цитотоксическими (CD 8+), стимулированными антигенами или митогенами, а также натуральными киллерами (NK-клетками CD3+CD16+ и CD 3~, CD16+). IFNгамма представляет собой семейство гли-копротеинов с молекулярной массой 16—25 кДа. В ранней фазе инфекционного процесса IFNгамма практически отсутствует или содержится в незначительной концентрации. Образование IFNгамма и его секреция наступает лишь после повторной встречи предварительно сенсибилизированных лимфоцитов с антигенами. Этот цитокин не способен непосредственно оказывать влияние на инфекционный агент. Его действие осуществляется, главным образом, через моноциты, макрофаги, NK-лимфоциты, которые он очень сильно стимулирует. Кроме того, IFNгамма усиливает действие IFNа и IFN13 , повышает выработку антител, приводит к образо-. ванию и секреции провоспалительных цитокинов, активирует деятельность NK-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов . Он также индуцирует экспрессию антигенов HLA 1-го и 2-го класса на многих клетках, что способствует развитию иммунного ответа, тем самым IFNГАММА усиливает презентацию антигенов и способствует их распознавию Т-лимфоцитами. В отдельных случаях, когда IFгамма секретируется на ранних этапах патологического процесса NK-клетками, он принимает непосредственное участие

Авторы:

Издание: Успехи геронтологии
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.478-482. Библ. 26 назв.
Просмотров: 165