ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА ДЛЯ XXI ВЕКА

Аннотация:

Анализ транспорта липидов в системе липопротеинов (ЛП), широкий спектр метаболических нарушений у пациентов с атеросклерозом и низкая эффективность консервативного лечения дают основание усомниться в правомерности "холестериновой" теории атеросклероза [20]. Н. Н. Аничков (цит. по [1]) моделировал экспериментальный атеросклероз у кроликов при избыточном поступлении с пищей экзогенного холестерола. По нашему мнению, биохимической основой атеросклероза является эндогенный блок активного транспорта в клетки полиеновых жирных кислот. К такому заключению мы пришли после детального анализа результатов многолетних экспериментальных и клинических исследований одновременно с позиций молекулярной и общей биологии. Как и все транспортные системы кровотока, ЛП обладают специфичностью и переносят главным образом одно простое вещество - жирную кислоту [23]. Число основных жирных кислот у млекопитающих приближается к двадцати [2]. Выраженные физико-химические различия индивидуальных насыщенных и ненасыщенных (монои полиеновых) кислот (длина углеродной цепи, количество двойных связей и их положение, циси транс-изомерия) являются причиной того, что в кровотоке транспортировать жирные кислоты в составе одного ЛП невозможно. Индивидуальность физико-химических свойств жирных кислот можно значительно снизить, если ковалентно связать кислоты с матрицей в форму сложных липидов. В качестве матрицы природа выбрала спирты с разной степенью гидрофобности - глицерол, холестерол, сфингозин. Поскольку связать с одной матрицей насыщенные и полиеновые кислоты по-прежнему трудно, жирные кислоты структурируются в разные сложные липиды. Насыщенные кислоты глицерол этерифицирует с образованием неполярных триацилглицеридов. Полиеновые кислоты глицерол этерифицирует с образованием полярных фосфолипидов [22]. При этерификации полиеновых кислот более гидрофобным спиртом холестеролом образуются неполярные эфиры холестерола. Таким образом, в водной среде кровотока полиеновые кислоты транспортируются в двух сложных липидах - полярных фосфолипидах и неполярных эфирах холестерола. В кровотоке сложные липиды транспортируют специфичные транспортные белки-аполипопротеины (апо). Аполипопротеином является белок, который формирует белок-липидный комплекс из одного класса липидов, определяет функциональные свойства комплекса и вызывает дислипидемию при генетическом отсутствии синтеза апобелка [19]. Основными (стационарными) апобелками в кровотоке являются апоА (апоА-1) и апоВ (апоВ-48 и апоВ-100). В энтероцитах апоА-1 формирует белок-липидный комплекс (ЛП высокой плотности) из полярных фосфолипидов и транспортирует их от энтероцитов ко всем клеткам. Клетки используют полиеновые кислоты пищи в качестве предшественников в синтезе специфичных для отдельных клеток жирных кислот. Если в кровотоке фосфолипиды являются транспортной формой полиеновых кислот, то в клетках фосфолипиды с включенными в них синтезированными in situ de novo кислотами встраиваются в плазматическую мембрану и во многом определяют специфичную функцию клеток. Следовательно, в кровотоке ЛП высокой плотности транспортируют к клеткам полиеновые кислоты. В энтероцитах апоВ-48 структурирует триацилглицериды в белок-липидные комплексы (хиломикроны) и транспортирует их к гепатоцитам. Кроме триацилглицеридов поверхностный монослой хиломикронов содержит фосфолипиды, однако в их структуре нет полиеновых кислот. С хиломикронами в гепатоциты поступают триацилглицериды, в которых этерифицированы короткие (меньше dg), средние (016-18) и длинноцепочечные насыщенные кислоты (С^о и более). В гепатоцитах происходит гидролиз триацил-глицеридов, оптимизация насыщенных кислот по длине, после чего они вновь ресинтезируются в триацилглицериды. В гепатоцитах апоВ-100 структурирует в белок-липидный комплекс (ЛП очень низкой плотности) ресинтезированные триацилглицериды, в которых этерифицированы в основном среднецепочечные насыщенные кислоты. Эта длина насыщенных кислот является оптимальной для последующего транспорта их в митохондрии клеток и процесса бета-окисления, который во всех клетках является одинаковым [38]. Таким образом, функция ЛП очень низкой и ЛП промежуточной плотности состоит главным образом в транспорте к клеткам насыщенных (мононенасыщенных) кислот.

Авторы:

Издание: Клиническая лабораторная диагностика
Год издания: 1998
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 1998.-N 1.-С.3-10
Просмотров: 156