РЕКОМБИНАНТНЫИ БЕЛОК ТЕПЛОВОГО ШОКА HsP70 В ИММУНОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Аннотация:

Разработка новых методов терапии злокачественных опухолей головного мозга глиаль-ного ряда является одним из приоритетных направлений современной нейроонкологии. Несмотря на проводимое комбинированное лечение, которое включает в себя хирургическое удаление новообразования с последующими курсами лучевой и химиотерапии, продолжительность жизни больных не превышает 15 месяцев . Один из перспективных подходов может заключаться в применении белков теплового шока, которые способны активировать как систему врожденного, так и приобретенного противоопухолевого иммунного ответа .Ранее в серии экспериментов in vitro на различных линиях опухолевых клеток (клетки эритроидной лейкемии человека К.562, мышиной меланомы В16, крысиной глиомы С6) мы продемонстрировали, что очищенный рекомбинантный белок теплового шока Hsp70 способен повышать чувствительность бластоматозных клеток к литическому действию NK-клеток в тесте цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ-тест). При изучении возможных молекулярных механизмов, лежащих в основе наблюдаемого феномена, при помощи метода конфокальной микроскопии мы установили, что под воздействием экзогенного Hsp70, внесенного в клеточную среду раковых клеток, происходит выход собственного внутриклеточного шаперона на поверхность мембраны клеток. Ранее Multhoff и соавт. продемонстрировали, что экспрессируемый на поверхности мембраны белок теплового шока Hsp70 приводит к активации естественных киллеров за счет наличия в своей структуре 14-mer TKD пептида, который при взаимодействии с рецептором CD94 на N К-клетках приводит к активации последних.При этом, как показали дальнейшие исследования, под воздействием экзогенного белка Hsp70 происходит выход внутриклеточного белка не только на поверхность клеток, но и во внеклеточную среду. По всей вероятности, выход белка осуществляется в комплексе с опухолевыми антигенами, которые в условиях in vivo, при взаимодействии с дендритными клетками могут активировать систему приобретенного иммунного ответа.

Авторы:

Издание: Медицинский академический журнал
Год издания: 2012
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.99-101. Библ. 7 назв.
Просмотров: 119