Нейрофармакологический потенциал сигма1-рецепторов — новые терапевтические возможности

Аннотация:

Сигма 1 -рецепторы представляют собой самостоятельный класс внутриклеточных рецепторов. Эффекты этих рецепторов реализуются через регуляцию биоэнергетики клетки, что предполагает их участие в различных нейропсихиатрических заболеваниях. Сигма 1 -рецепторы регулируют различные ионные каналы, включая кальциевые каналы, NMDA- рецепторы, высвобождение различных нейротрансмиттеров, нейритогенез и синаптогенез. С различной степенью аффинности альфа1-рецепторы связываются с широким спектром субстанций различных структурных классов с различным терапевтическим применением. Высокая аффинность к сигма1 -рецепторам может играть важную роль в механизме действия некоторых антидепрессантов, в частности флувоксамина. Исторические аспекты открытия и исследования сигма 1 -рецепторов Сигма 1-рецепторы были впервые открыты в 1976 г. и вначале они рассматривались как подтип опиоидных рецепторов .Однако дальнейшие исследования показали, что они представляют собой самостоятельный класс внутриклеточных рецепторов. К настоящему времени описаны два подтипа сигма-рецепторов: сигма 1 и сигма2, они различаются молекулярной массой и паттерном взаимодействия с лекарственными агентами. В 1996 г. впервые удалось клонировать сигма 1-рецепторы из клеток печени морской свинки, благодаря чему появилась возможность точно оценить их физиологические и фармакологические свойства. Сигма2-рецепторы до сих пор не клонированы, поэтому знания об этом подтипе рецепторов минимальны. Сигма 1-рецептор представляет собой простой полипептид, состоящий из 223 аминокислот. Последовательность клонированных из клеток человека аминокислот гомологична сигма 1-рецепторам, клонированным из клеток животных [7]. В то же время сигма 1 -рецептор отличается от других белков млекопитающих. Сигма 1-рецепторы широко представлены в клетках внутренних органов и различных структурах центральной нервной системы. Были получены доказательства, что сигма1-рецепторы локализуются преимущественно в эндоплазматическом ретикулуме и имеют два трансменбранных сегмента (домена). Предполагается, что эти домены являются местами связывания с лигандами. Детальная оценка фармакологических характеристик доменов сигма1-рецепторов — прерогатива ближайшего будущего. Сигма-рецепторы широко представлены в организме человека, в том числе в различных структурах ЦНС. Рецепторы экспрессируются как глией, так и нейронами. Места максимального скопления сигма1-рецепторов: гиппокамп, зубчатая извилина.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2012
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2012.-N 10(2).-С.51-56. Библ. 18 назв.
Просмотров: 592