Терапия стенокардии: фокус на нитраты

Аннотация:

Согласно рекомендациям Европейского кардиологического общества 2010 г. основой фармакологического лечения хронической стабильной стенокардии являются три класса антиангинальных препаратов - p-адреноблокаторы, антагонисты кальция и нитраты. Наиболее часто при стенокардии применяются нитраты, использующиеся в клинической практике более 100 лет. О механизме действия и возможностях препаратов этой группы мы беседуем с профессором, доктором медицинских наук Л.Л.Кириченко. - Уважаемый Андрей Апаллонович, каков механизм действия нитратов? - Они уменьшают потребность миокарда в кислороде за счет системного расширения вен и артерий, которое снижает пред- и постнагрузку левого желудочка, уменьшая его работу. Открытие «производимого эндотелием расслабляющего фактора» - ПЭРФ (endothelium derived relaxing factor) в 1980-х годах позволило лучше понять действие нитратов. ПЭРФ - эндогенный нитрат, который сходен с монооксидом азота (NO). ПЭРФ продуцируется интакт-ным эндотелием сосудов и стимулирует растворимую гуа-нилатциклазу в близлежащих клетках гладких мышц. Внутриклеточная концентрация циклического гуанозинмоно-фосфата благодаря этому повышается, вследствие чего происходят расслабление клетки гладкой мышцы и расширение сосуда. Расширение сосуда, вызванное экзогенными органическими нитратами, такими как нитроглицерин (НГ), изосорбида динитрат (ИСДН) и изосорбида мононитрат (ИСМН), не зависит от эндотелия. В гладкомы-шечной клетке эти нитраты превращаются в диоксид азота и затем в нитрозотиол, который служит посредником для образования NO. Далее органические нитраты превращаются в NO ферментами на внешней стороне клеточной мембраны. При этом ферментативном превращении кофакторами служат сероводородные доноры. Поскольку образование NO из экзогенных органических нитратов не зависит от функционального состояния эндотелия, они эффективны в пораженных атеросклерозом коронарных артериях. - В стенках вен и артерий содержится разное количество гладкомышечных клеток, будут ли различаться лечебные эффекты препаратов в зависимости от дозы? - В стенках вен мышечных волокон значительно меньше, чем у артерий, поэтому расширение венозной системы вызывается значительно меньшими дозами нитратов. Наиболее выражено воздействие нитратов на венозные объемные сосуды, главным образом в висцеральных областях и конечностях. Депонирование крови в расширенных венозных сосудах приводит к уменьшению притока крови к сердцу, что обеспечивает более низкое давление наполнения, меньшее напряжение стенки желудочков, и в конечном итоге - к уменьшению потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению напряжения стенки увеличивается кровоснабжение интрамуральных и субэндо-кардиальных областей во время диастолы. Также улучшается коллатеральное кровообращение. Более высокие дозы нитратов способны привести к расширению артериальных сосудов мышечного типа (сосудов сопротивления, коронарных артерий). Благодаря снижению тонуса периферических артерий уменьшается периферийное, или системное, сопротивление и в результате - работа миокарда, следствием чего является меньшее потребление кислорода. Нитраты обладают способностью расширять и коронарные артерии. При этом не наблюдается значимых проявлений «обкрадывания». Благодаря расширению коллатеральных сосудов улучшается кровоснабжение ишемизированных областей. Эти свойства нитратов позволяют купировать или предупреждать появление приступов стенокардии.

Авторы:

Издание: Справочник поликлинического врача
Год издания: 2012
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2012.-N 10.-С.36-39. Библ. 0 назв.
Просмотров: 40