Снижение аппетита при лечении фенофибратом крыс популяции Long-Evans ToKushima ассоциировано с секрецией холецистокинина

Аннотация:

В настоящее время фенофибрат используется в практической медицине для коррекции дислипидемии и представляет собой лиганд рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARa). Механизм действия препарата заключается в регуляции экспрессии генов, участвующих в метаболизме глюкозы и липидов. В ряде недавних исследований на грызунах, являющихся моделями ожирения, было показано, что агонисты PPARa оказывают влияние на аппетит, вес и жировую ткань. Несмотря на то, что истинный механизм снижения потребления пищи под влиянием фенофибрата до сих пор не выявлен, в ряде публикаций было продемонстрировано, что анорексигенный эффект агонистов PPARa реализуется путем усиления кетогенеза. Ранее в литературе указывалось, что высокие дозы фенофибрата (от 100 до 300 мг/кг) способствуют повышению уровня бета-кетонов и снижают аппетит. Однако японские ученые предположили, что действие агонистов PPARa обусловлено в большей мере модуляцией продукции гормона холецистокинина (ССК). Исследователи основывались на данных об отсутствии повышения продукции кетонов при использовании малых доз фенофибрата и одновременном сохранении его анорексигенного эффекта. Необходимо отметить, что ССК, секретируемый клетками слизистой двенадцатиперстной и тощей кишок в ответ на поступление в пищеварительный тракт белков и жиров, обладает рядом физиологических свойств, в том числе, ответственен за снижение аппетита. Ряд авторов указывают, что постпрандиальное насыщение в большей мере обусловлено воздействием холецистокинина на клетки пищевода и активацией центра насыщения путем ваго-вагального рефлекса. В организме отмечено наличие 2 рецепторов к хо-лецистокинину: рецептор к холецистокинину-А (ССК-А) и В (ССК-В). С целью изучения взаимоотношений между фенофибратом и ССК японские ученые решили провести исследование на 2 экспериментальных моделях крыс: популяция LETO (Long-EvansTokushima) и популяция OLETF (OtsukaLong-EvansTokushimaFatty), последняя характеризуется дефектом рецептора ССК-А. OLETF крысы отличаются значительно большим потреблением пищи и выраженной резистентностью к ингибиторным эффектам экзогенного ССК, как при гастральном, так и при интестинальном введении. В качестве изучаемых параметров использовались следующие показатели: гликемия натощак, уровень лептина, кетонов, мРНК ССК и PPARa клеток тонкого кишечника обеих популяций крыс и экспериментальной модели человеческих клеток кишечника Сасо-2. В исследовании были использованы десятине-дельные крысы OLETF и LETO. В 17 недель крысы LETO были разделены на две группы — пятеро получали стандартное питание, пятерым к пище был добавлен фенофибрат в дозе 30 мг/кг/день в течение 11 недель. Крысы OLETF были разделены по аналогичному принципу. Ежедневное потребление пищи оценивалось путем взвешивания контейнеров с едой и крысиных клеток через определенные временные интервалы. Спустя 18 часов после приема пищи у животных производили забор крови из хвостовой вены для измерения уровня глюкозы плазмы, лептина и бета-кетонов. В возрасте 28 недель все крысы были препарированы с це^ью дальнейшего исследования.

Авторы:

Издание: Ожирение и метаболизм
Год издания: 2012
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.44-45. Библ. 0 назв.
Просмотров: 58