ЗНАЧЕНИЕ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-9 В ДИАГНОСТИКЕ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ МОНО- И МИКСТ-ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ

Аннотация:

Изучены клинико-биохимические и вирусологические параметры, а также иммунологические показатели фиброза печени у 120 пациентов с хроническими вирусными гепатитами разной эти логии (В, С и смешанной В+С, B+D, B+C+D). Более выраженные изменения в клинической картине заболевания наблюдались при сочетанном вирусном поражении. Во всех случаях отмечено снижение содержания матриксной металлопротеиназы-9 в сыво ротке крови, причем выраженность ее дефицита коррелировала со степенью прогрессирования фибротических изменений в печени. Уровень комплекса протеазы с ингибитором, напротив, был увеличен. Высокие показатели здесь обнаружены при наличии вируса гепатита В, как при моно-, так и при микст-инфицирова-нии, что связано с прогрессирующим развитием фибротических изменений и выраженным онкогенным потенциалом данного патогена. Отмечена и прямая зависимость высоты вирусной нагрузки и степени фиброза печени. Современная ситуация по заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в России остается напряженной. Благодаря массовой вакцинации и противоэпидемическим мерам достигнуто стойкое снижение заболеваемости лишь острым вирусным гепатитом В. Уровень же заболеваемости хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) В и С имеет тенденцию к повышению. Так, в Приморском крае показатель заболеваемости ХВГ на 100 тыс. населения в 2011 г. составил 53,86, что превысило среднероссийский уровень и показатель 2010 г. (50,3). В последние годы отмечается рост первично диагностируемых циррозов печени - финальной стадии ХВГ, декомпенсация которых приводит к тяжелым осложнениям и неблагоприятному исходу. Среди многих нерешенных задач в проблеме ХВГ огромное значение имеет диагностика латентных, малосимптомных форм ХВГ В и ХВГ С, формирующих фиброз печени - раннюю стадию цирроза . В арсенале клинициста имеется комплекс клинико-биохимических маркеров, характеризующих фиброз печени, инструментальные методы (ультразвуковое исследование, эластометрия печени), наконец, морфологическое и гистохимическое исследование биоптата печени, которые в сочетании с анализом уровня вирусной нагрузки (количественный вариант определеЙия ДНК и РНК вируса в полиме-разной цепной реакции) и характеристикой генотипа возбудителя позволяют составить план терапии и прогнозировать течение болезни. В настоящее время признано, что иммунологические механизмы являются ведущими в формировании фиброза при хронических гепатитах. Имеются убедительные данные о роли дисбаланса цитокинов на системном и локальном уровнях, продуктов окислительного стресса в метаболизме внеклеточного матрикса и функционировании купферовских клеток печени . По данным литературы последних лет, ключевым фактором хронических воспалительных процессов с деструктивным потенциалом является активность матриксных металлопротеиназ (MMPs)- эндопептидаз, которые совместно с рядом цитокинов (интерлейкины 17 и 6, трансформирующий фактор роста (3) вызывают стойкие нарушения функций различных типов имму-нокомпетентных клеток. Характер экспрессии металлопротеиназ, являющихся компонентами клеточных мембран, весьма сходен с экспрессией классических острофазных белков и факторов гуморального врожденного иммунитета .Экспрессию MMPs называют наиважнейшим фактором в развитии деградации экстраклеточного матрикса, «критическим шагом» в его ремоделировании, маркерами активности воспаления, фиброза, склероза тканей . Формирование фиброза при ХВГ нередко связывают с активностью ММР группы цинк- и кальцийзависимых эндопептидаз, производимых звездчатыми клетками печени, которые отвечают за распад внеклеточного матрикса. Проте-олитическая активность ММР регулируется тканевыми ингибиторами металопротеиназ (TIMP) - группой белков, которые тоже продуцируются звездчатыми клетками. Недостаточная деградация накопившегося внеклеточного матрикса является основной причиной прогрессирования фиброза в цирроз. Сведения о роли ММР-9 и TIMP-2 в патогенезе и диагностике вирусных гепатитов малочисленны и неоднозначны. Целью нашего исследования стал анализ активности МПП-9 и ее комплекса ингибитором (МПП-9/ ТИМП-2) у пациентов ХВГ в зависимости от этиологии, наличия моно- или микст-вирусной инфекции, степени имеющегося фиброза печени и вирусной нагрузки.

Авторы:

Издание: Тихоокеанский медицинский журнал
Год издания: 2012
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2012.-N 4.-С.74-77. Библ. 10 назв.
Просмотров: 115